近日，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）在西班牙巴塞罗那完美召开，自1975年成立以来，ESMO已发展成为拥有35,000多名专业人士的全球肿瘤学权威组织。作为全球规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议之一，众多专家学者将展示肿瘤学领域的最新研究成果，共同推动肿瘤学科的全球发展。
在本届ESMO年会上，CAR-T等免疫细胞治疗赛道涌现了不少亮眼的成果。今天小编就为大家盘点一下，以飨读者。
部分患者实现肿瘤病灶100%持续完全缓解(CR)
全球首创EBV特异性CAR-T细胞药物疗效惊人
鼻咽癌的病因复杂，涉及许多决定因素，EB病毒(EBV)感染便是其中之一。BRG01是一款EBV特异性CAR-T细胞药物，用于治疗晚期转移性鼻咽癌。本届ESMO公布的是BRG01的 I 期临床数据。BRG01的Ⅰ期注册临床已经完成DLT（剂量限制性毒性）观察和9例患者的疗效评估，受试者均为晚期鼻咽癌患者，100%的受试者经历过铂类化疗治疗以及至少一种包括PD-1抗体等免疫检查点抑制剂治疗失败，且45%的受试者经过抗体偶联ADC临床试验药物治疗失败。数据显示，BRG01展现出了卓越的安全性和有效性。安全性方面，接受治疗的患者均没有出现剂量限制性毒性，神经毒性，2级以上细胞因子风暴以及治疗相关死亡事件，其中≥3级的不良事件多为清淋方案带来的短暂性白细胞降低。有效性方面，疾病控制和疗效呈现明显的剂量相关性。疗效在中高剂量中更为显著，其中75%患者出现持续肿瘤病灶缩小并代谢活性降低，少数患者甚至实现了肿瘤病灶100%持续完全缓解(CR)。在疾病控制方面，BRG01回输后的患者可以持续无进展生存超过6个月，目前还在持续随访中，相比于现有最优的疗法PD1抗体，显示出显著延长的抗肿瘤效果以及患者的无进展生存期。此外，BRG01还表现出卓越的抗EB病毒效力，患者回输后外周血中的EB病毒载量显著降低至正常水平。ICANS发生率为0
新型CAR-T细胞药物安全性出类拔萃
ssCART-19是一款具有沉默IL-6表达功能的靶向CD19基因工程化自体T细胞注射液，用于治疗难治/复发急性淋巴细胞白血病（包括中枢神经系统白血病）。近些年，CAR-T细胞疗法在血液肿瘤治疗中显示出卓越的疗效，但是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）仍然在限制其广泛应用。ssCART-19细胞疗法有效的结合shRNA技术沉默IL-6基因，降低细胞因子释放的整体强度，从而降低严重CRS/ICANS的发生率，最终提高CAR-T细胞疗法的安全性。在本次研究报告中，ssCART-19以1×106/kg、5×106/kg和10×106/kg 3种剂量水平(DL)给药。截至2023年10月31日(中位随访19.6个月)，17例患者接受了ssCART-19治疗，10例患者(58.8%)的细胞数超过50%。安全性方面，最常见的AEs是淋巴细胞减少(94.2%)、短暂性中性粒细胞减少(88.2%)、白细胞减少(88.2%)、贫血(70.6%)和血小板减少(58.8%)。17例患者中有13例(76.5%)发生CRS，未发生4级及以上CRS。DL1组有1例(10.0%)发生3级CRS。值得注意的是，没有患者发生ICANS，没有报告因CRS或ICANS造成的死亡病例。疗效方面，在可评估疗效的患者(n=16)中，3个月内的ORR达到87.5%，完全缓解（CR）率为62.5%，完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi）率为25.0%。DL1、DL2和DL3的6个月中位缓解持续时间（DOR）比例分别为100.0%、80.0%和0.0%。其中7例患者持续缓解6个月以上。此外，在ssCART-19输注前发生2级中枢神经系统浸润的患者没有发生ICANS，并且在ssCART-19治疗后持续缓解。新型CAR-γδT细胞疗法，疾病控制率高达100%
QH104是一款靶向B7H3的异体通用型CAR-γδT细胞药物，在复发性胶质母细胞瘤（rGBM）治疗中取得了积极成果；该研究是单臂、单中心、剂量递增的I期临床试验设计，纳入了已完成标准治疗的B7H3阳性成年rGBM患者，其入选标准严格设定为KPS评分≥60且预期生存期至少3个月。通过“3+3”剂量递增方案（即1/3/10×107CAR+细胞）每月一次鞘内注射QH104，该研究深入探索了QH104的安全性、耐受性及初步疗效。截至2024年3月30日，7例高级别rGBM患者（包括2名女性和5名男性，中位年龄60岁）已完成至少一次QH104的鞘内输注，并接受了中位6.5个月的随访观察。治疗期间，所有患者均展现出良好的治疗耐受性，未出现剂量限制性毒性（DLT）。安全性方面，尽管有发烧和头痛等轻微不良事件发生，并伴随脑脊液中IL-6和IFN-γ水平的上升，但均未观察到3级或更高级别的细胞因子释放综合征（CRS）、免疫细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病（GvHD）的发生。疗效评估方面，QH104展现出了令人鼓舞的结果：7例患者中，客观缓解率（ORR）达到42.9%，疾病控制率（DCR）达到了100%。此外，QH104还展现出了良好的持久性，在给药后30天，通过流式细胞术和qPCR检测仍能在患者体内检测到注入的细胞。进一步的分析还发现，临床疗效与患者体内B7H3的表达水平呈现正相关趋势，这为未来优化患者筛选标准和个性化治疗方案提供了有价值的线索。目前，CAR-T细胞疗法等免疫细胞疗法，不仅在血液肿瘤，还是实体瘤的治疗中展现出了巨大的潜力。科学家一直致力在提高免疫细胞药物的疗效，扩大免疫细胞疗法的适应症，同时也在降低细胞药物带来的治疗副作用。随着技术的不断进步和临床数据的积累，免疫细胞疗法有望在更多肿瘤治疗中取得突破，为肿瘤患者带来更多希望。ESMO官网：https://cslide.ctimeetingtech.com/esmo2024/attendee/confcal/show/session/31
