风湿免疫性疾病影响高达8%以上的人口，发病率高、致残率高、治疗费用高。尽管近年来生物制剂和靶向小分子药物等干预措施在风湿免疫病的治疗中取得了巨大进展，但其对许多患者仍治疗无效，或改善后复发，患者最终发展出危及生命的并发症。自体嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法，作为一种创新的治疗手段，已经在B细胞等恶性肿瘤的治疗中显示出革命性的疗效。一些风湿免疫性疾病发病过程中，B细胞的异常发育和功能失调是致病的关键因素之一。近期，多项临床研究已经开始探索将自体CD19 CAR-T疗法应用于风湿免疫性疾病的治疗，初步显示出积极的治疗效果。然而，昂贵的费用，制造时间和工艺的复杂性、物流繁琐以及安全问题等都是自体CAR-T疗法面临的挑战。7月15日，海军军医大学第二附属医院（上海长征医院）徐沪济教授团队最新临床研究成果“异体CD19 CAR-T细胞治疗重症肌炎和系统性硬化病的研究”，在国际三大顶尖学术期刊之一的《细胞》（Cell）杂志以原创论著形式在线发表。论文标题为“Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis”。
研究团队使用健康供者来源的T细胞，经过基因工程改造，制备出针对B淋巴细胞CD19的通用型靶向CAR-T细胞药物（TyU19），实现了CAR-T细胞的批量生产，满足了CAR-T细胞治疗的随时使用。该细胞药物成功治疗了3名患有严重复发难治性的风湿免疫疾病患者。结果表明，靶向CD19的通用型CAR-T细胞在所有患者体内能够有效扩增和完全清除B淋巴细胞，3个月后实现B细胞的重塑。经过治疗，免疫介导的坏死性肌炎患者肌力显著改善，核磁共振和病理显示肌肉炎症明显缓解，实验室检查肌酶从异常高水平降至正常上线，自身抗体完全清除。对于弥漫型系统性硬化症患者，治疗后皮肤实现软化，皮肤活检证实炎症改善和新的附腺生成，CT和核磁共振显现心肺等重要器官的纤维化实现损伤逆转，并在6个月的随访期间持续改善。此外，临床观察和实验室检查证实靶向CD19的通用型CAR-T细胞治疗安全性良好。该研究成果的发布不仅为目前缺乏有效治疗手段的风湿免疫性疾病患者提供了新的治疗选择，而且展示了通用型CAR-T细胞疗法在有效性和安全性方面的巨大潜力，推动风湿免疫性疾病的治疗进入新的篇章。随着未来研究的深入和临床试验的扩展，这一疗法将为更多患者带来福音。https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.027以上文章来源于上海长征医院官方服务号
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