神奇分子NMN——抗肿瘤新利器!癌症发病率降低71.4%

学术   2024-08-17 18:02   上海  


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随着科学的进步以及医疗健康知识的普及,人们对癌症的态度逐渐从“谈癌色变”过渡到“与癌共存”。但癌症依然是世界范围内的重大公共卫生问题,是造成全球疾病负担的首要因素。

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WHO:全球新增癌症数高达2000万,还将激增77%!









 

2024年2月2日,世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)最新发布的Global cancer burden growing, amidst mounting need for services,再一次强调了目前日益加重的全球癌症负担。


2022年全球新增癌症病例数达到2,000万例,死亡病例970万例。IARC预计到2050年全球癌症负担将进一步增加!数据显示,2050年的新增癌症病例数将超过3,500万例,比2022年的2,000万增加了77%;同时,2050年,癌症死亡率很可能翻一倍。


全球癌症负担的快速增长主要是由于人口老龄化和人口快速增长,以及随着社会经济发展,人们接触到的风险因素出现了变化,比如烟草、酒精和肥胖是癌症发病率上升的关键因素,而空气污染仍是环境风险因素的主要驱动因素。


面对日益严重的癌症状况,WHO再次强调了癌症筛查和预防的重要性,并呼吁大家培养健康的生活方式,一起努力让“肿瘤君滚蛋吧”。

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NMN:一种新的抗肿瘤策略,使癌症发病率降低71.4%










NMN,全称β-烟酰胺单核苷酸,是人体所需的一种关键性辅酶NAD+的前体物质。NAD+是细胞内DNA修复系统的重要原料,也是细胞核与负责能量合成线粒体间的关键联络因子。但是,NAD+水平随年龄增长而快速下降。所以服用NMN等可将NAD+水平提高,从而使细胞的能量水平和基因修复能力恢复到年轻态,从而起到预防癌症、糖尿病、心血管疾病、痴呆等因人体衰老而引发的疾病。


近日,日本北海道大学Haruka Wada教授领衔的团队发现,NMN可以对抗由癌症干细胞引发的免疫细胞衰老现象,有效减少肿瘤的发生,并提高患者的生存率。这项发表在Journal for ImmunoTherapy of Cancer期刊上。



研究团队首先将癌症干细胞和巨噬细胞、T细胞等免疫细胞共同放在培养基中培养,然后来观察癌症干细胞对免疫细胞的影响。实验结果发现癌症干细胞分泌的IL-6(白细胞介素6)会导致肿瘤周围巨噬细胞出现衰老状态。同时,巨噬细胞在衰老过程中会分泌Arginase-1(精氨酸酶-1),它是一种免疫抑制分子,会抑制T细胞的活性,使T细胞出现功能障碍,无法正常对抗和消灭癌细胞。


图:衰老的巨噬细胞影响了T细胞的功能


为了证明癌症干细胞IL-6是导致巨噬细胞衰老的元凶,研究团队敲除了IL-6后,肿瘤小鼠的存活率得到了大幅度提升。


图:敲除IL-6因子后,肿瘤小鼠(蓝色)的存活率大大提升


同时,研究团队发现衰老的巨噬细胞会高度表达CD38。现有研究证明,CD38是参与体内NAD+降解的主要酶,随着年龄的增长而增加,从而消耗大量的NAD+。


图:NMN提升了接种癌症干细胞小鼠(蓝色)的存活率


于是,研究团队通过补充NAD+前体NMN发现,NMN提升了NAD+水平并有效缓解巨噬细胞的衰老,防止T细胞功能障碍。并且在免疫活性小鼠的肿瘤模型中,对照组约70%的小鼠出现肿瘤并因此死亡,而NMN组仅有约20%的小鼠观察到肿瘤,并且小鼠的存活率也有所提高。研究结果表明NMN可以抑制肿瘤的发生和发展,使癌症发病率降低约71.4%,并且提高了存活率。


结 语


我们都知道,衰老是癌症发生的重要风险因素,而细胞衰老是一种稳定的细胞周期停滞状态,衰老细胞的积累已被证明可加速多种疾病的发生。日本北海道大学Haruka Wada教授的这项研究表明,NMN可以改善巨噬细胞的衰老以重新激活免疫系统,抑制肿瘤的发生发展,这对癌症防治来说,是充满希望的新途径。

参考文献:

1. WHO:Global cancer burden growing, amidst mounting need for services

2. Haruka Wada, Ryo Otsuka, Wilfred T V Germeraad, Tomoki Murata, Toru Kondo, Ken-ichiro Seino.Tumor cell-induced macrophage senescence plays a pivotal role in tumor initiation followed by stable growth in immunocompetent condition. doi:10.1136/jitc-2023-006677


以上内容仅为知识科普。

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