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一、何为衰老?
二、是谁在推动机体衰老?
1. 造血干细胞
HSCs的衰老是免疫衰老的基础,衰老的HSCs分化为各种功能失调的免疫细胞,推动免疫衰老。
2. 中性粒细胞
中性粒细胞的免疫衰老发生在低炎症环境中,其代谢和功能出现异常,包括吞噬能力下降、黏附和趋化异常、细胞凋亡增加、胞外诱捕网释放异常和toll样受体TLR功能异常。
3. 单核细胞/巨噬细胞
巨噬细胞是感染的第一反应者,参与识别、吞噬和分解细胞碎片和病原体。巨噬细胞功能的退化是导致免疫衰老的关键因素,巨噬细胞有效清除组织中衰老细胞的能力随着衰老而下降。
4. NK细胞
NK细胞是先天免疫系统的基本细胞,NK细胞分为CD56 bright 和CD56 dim 两个亚群,分别执行着不同的功能,衰老会导致CD56 bright 细胞比例下降和CD56 dim 比例上升,进而降低其免疫能力;NK激活受体表达变化,NK细胞免疫监视功能被损害。
5. B细胞
B细胞组成变化是老年人对疫苗接种和感染的抗体反应下降的主要原因。随着年龄增长:
①记忆B细胞增多,可产生各种促炎症细胞因子和趋化因子,如IL-1α、IL-1β、IL-6和TNF-α;
②骨髓微生态变化,骨髓中的B细胞前体和浆细胞数量减少;
③外周血中B细胞数量下降。
6. T细胞
随着年龄增长,最显著的变化是初始T细胞库的变小和记忆T细胞库的变大,导致可用TCR的数量减少。其主要原因是胸腺退化、初始T细胞的稳态增殖受损以及T细胞耗竭。
三、如何延缓衰老?