晚期卵巢癌伴全身转移,NK细胞治疗+DC疫苗显奇效!肿瘤病灶明显缩小

学术   2024-07-24 18:04   上海  


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晚期卵巢癌是多次复发的“慢性”疾病,传统卵巢癌治疗方案是以手术和化疗为主,缺少有效的后续治疗方案,即使是经治疗获得完全缓解后,仍有70%以上患者会在等待中复发。

近些年,肿瘤免疫疗法迅速发展,并彻底改变了各种癌症的治疗方法,尽管卵巢癌患者对免疫治疗的反应率仍然不高,但免疫检查点抑制剂、治疗性肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗正在迅速发展。

晚期卵巢癌伴腹膜播散及大量腹水,NK细胞疗法联合DC疫苗,疗效显著!


一名30多岁女性患者,全身PET-CT提示双侧卵巢癌,腹膜播散,肝多发转移、骨转移、肺转移,诊断为IV期,病理诊断为子宫内膜癌。腹部CT扫描提示大量腹水。未实施手术及放疗,开始紫杉醇180mg/m2及卡铂AUC5每3周方案治疗。

图 1:PET-CT显示治疗前后对照
(A)可见原发性卵巢癌及肝脏、腹膜、肺等多处转移灶(黑色箭头)。
(B)142天PET-CT显示原发性肿瘤明显缩小,肺转移灶及腹膜播散灶消失,肝转移灶缩小。
白色箭头表示腹股沟区接种树突状细胞疫苗后出现的炎症反应。

根据临床决策,患者同步进行免疫治疗和化疗。从第18天开始,每两周注射一次 WT1-DC (DC疫苗疗法)和 nivolumab 20 mg div。WT1-DC剂量为27.4x106个细胞,并在双侧腹股沟淋巴结附近以半剂量注射。


另外,在前臂内侧摄入0.1 mL WT1,评估出现的红斑(迟发型超敏反应,DTH)的大小作为WT1特异性细胞毒性T细胞诱导的指标。首次给药当晚观察到发热39.4℃,给药后三天内免疫反应良好,DTH max为35 mm。然而,第37天腹水仍然明显,癌胚抗原(CEA)降低,CA125升高。测量到NK细胞活性较低,E/T比为10:1时为7.7%,20:1时为11.1%,因此加入了活化NK细胞疗法。


NK细胞由外周血采集淋巴细胞经三周分化为高活性NK细胞,第39、52、60天注射成熟NK细胞,每次注射后3天内均出现高热40℃以上,第三次NK细胞治疗后CEA、CA125明显下降,腹围明显减小。第56天腹部CT示腹水较确诊时明显减少,肝转移灶缩小。

 

图2:NK细胞治疗对照,腹水明显减少

(A)确诊时腹部CT。可见大量腹水(*),白色箭头表示肝转移。

(B)确诊后第56天腹部CT。腹水明显减少,肝转移灶也缩小。

由于三次NK细胞治疗均显示出临床有益的改善,在第94天和第123天进行了额外的NK细胞治疗。随着第四次和第五次NK细胞治疗,轻度升高的CEA和腹水也开始再次下降,CA125继续下降。NK细胞治疗平均每剂细胞数为4.49±2.2 x 109,NK细胞百分比为56.9±22.7%,NKT细胞百分比为20.7±13.2%,T细胞百分比为19.4±10.6%,活细胞百分比为93.4±3.4%。第142天的PET-CT显示肺转移和腹膜播散消失,肝转移和原发病灶明显缩小。

NK细胞治疗期间,血液中的中性粒细胞/淋巴细胞比率(N/L)持续下降,并转变为以淋巴细胞为主。由于肿瘤明显缩小,患者计划考虑进行原发肿瘤根治性切除术。治疗期间,患者除注射树突状细胞疫苗或NK细胞引起的发热外,未出现其他副作用。



结 语


晚期卵巢癌往往涉及盆腹腔多脏器,包括泌尿系统、消化系统、淋巴系统等,不仅造成盆腹腔内广泛转移,而且部分患者出现纵膈、心膈角等部位远处淋巴结转移及胸腔转移,手术作为卵巢癌治疗的基础和关键,能否达到R0切除极大影响患者预后。本文的患者首先开始使用WT1-DC疫苗,随后进行NK细胞疗法,因此临床上有意义的抗肿瘤效果可能是通过NK细胞疗法和DC疫苗疗法的结合协同实现的。免疫状况状态 (IPS) 是全身抗肿瘤免疫的有用指标,在本病例中,在WT1-DC疫苗治疗和NK细胞治疗过程中观察到持续改善。尤其是随着CA125的急剧上升,N/L比值也显著升高,但在经过三轮NK细胞治疗后,N/L比值急剧下降,并稳定在较低水平,这表明这些治疗可能有利于晚期卵巢癌的治疗,因为免疫状况状态 (IPS) 的改善是长期预后的有用指标。
以上内容仅为知识科普。

上海细胞治疗工程技术研究中心
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