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译者 内蒙古自治区人民医院风湿免疫科 徐瑞香
主要组织相容性复合体(MHC)是Peter Gorer在1936年首次发现的。正是由于他的发现,移植才成为可能。MHC是一个基因,Nomic区位于6号染色体短臂上,包含200多个基因编码HLA分子复合物。主要组织相容性复合体(MHC)分为两类:MHC I类和MHC II类。这两类分子均可将抗原:MHC I类递呈给CD8+T淋巴细胞细胞和MHC II类分子转化为CD4+淋巴细胞。这两个类的区别是MHC-I类分子可以呈递来自胞质或胞浆的胞内肽,MHC II类分子可以提呈外源性肽。MHC II类分子是由三个多态基因(HLA-DR,HLA-DQ和HLA-DP)编码并表达抗原提呈细胞(APCs),如树突状细胞(DC)、巨噬细胞和B细胞。MHC-I类包括经典的MHC-I类基因(HLA-A,HLA-B和HLA-C)和非经典基因(HLA-G、HLA-E和HLA-F)编码的分子主要是免疫调节功能。
HLA-G被认为是一种非经典MHC分子,因为它与经典的MHC分子有差异。经典MHC-I分子表达在所有身体细胞的表面,而在生理状态下,HLA-G主要表达于胸腺、角膜、指甲、干细胞和滋养层等有限的组织。编码肽结合域的HLA-G外显子与HLA-A、HLA-B和HLA-C基因相应序列相比,具有极低的多态性,HLA-A、HLA-B和HLA-C基因具有高度多态性的。然而,HLA-G基因具有独特的5上游调控区(5URR)和高度变异性3个非翻译区(3'UTR)可能影响表面HLA-G的表达。与mRNA选择性剪接,可产生7种HLA-G蛋白亚型,显示了分子结构的高度多样性。
HLA-G分子由重链形成包含α结构域和1种2-微球蛋白。HLA-G有7个内含子和8个外显子:外显子2、3和4编码HLA-G,α结构域α1、α2和α3,外显子5编码对于跨膜结构域,第7和第8外显子没有翻译。作为2-微球蛋白基因编码位于15号染色体上。HLA-G具有膜结合作用和可溶性亚型:HLA-G1,HLA-G2,HLA-G3和HLA-G4是膜结合蛋白和HLA-G5,HLA-G6和HLA-G7是可溶性蛋白。HLA-G亚型可以形成同型二聚体,增加它们对受体的亲和力(图1)。HLA-G受体有CD8、LILRB1、LILRB2和KIR2DL4(CD158d)。LILRB1(白细胞免疫球蛋白样受体B1)由单核细胞、b细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞表达。
图1.人类白细胞抗原(HLA)-G亚型。通过mRNA选择性剪接,可以产生7种HLA-G蛋白亚型:HLA-G膜结合亚型(HLA-G1、HLA-G2、HLA-G3和HLA-G4)和HLA-G可溶性亚型(HLA-G5、HLA-G6和HLA-G7)。HLA-G膜结合亚型和HLA-G可溶性亚型均可形成同型二聚体。如图右侧所示,HLA-G1的特征是有一个6个氨基酸长的细胞质尾,将其锚定在细胞膜上。
△文中部分图片来源于网络
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徐瑞香
内蒙古自治区人民医院,风湿免疫科,主任医师,硕士研究生毕业于内蒙古医科大学。
擅长各种风湿免疫病诊断,风湿免疫病的低剂量或无激素治疗;生殖免疫所致不孕、流产、早产的筛查、干预。
中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会常委;
内蒙古自治区医学会罕见病分会第一届委员会委员;
内蒙古免疫协会理事;
内蒙古临床免疫分会委员;
内蒙古中西医结合会委员;
曾于北京协和医院,南方医科大学第三附属医院,武警广东总队医院陈建明老师处进修。