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CC主要成分为枸橼酸氯米芬，CC是一种三苯乙烯衍生的非甾体化合物常用制剂是由约38%顺式异构体（珠式CC）和约62%反式异构体（恩式CC）组成 。恩式CC同时具有抗雌激素和弱雌激素效应，而珠式CC则是完全的抗雌激素效应，珠式CC诱导排卵的效果比恩式高5倍。CC口服后经肠道吸收，进入肝血流循环半衰期一般为5-7d。
CC对雌激素有弱的激动与强的拮抗双重作用，首先拮抗占优势，通过竞争性占据下丘脑雌激素受体，干扰内源性雌激素的负反馈，促使黄体生成激素（LH）与促卵泡生成激素（FSH）的分泌增加，剌激卵泡生长，卵泡成熟后，雌激素的释放量增加，通过正反馈激发排卵前Gn的释放达峰值，于是排卵。CC还可直接作用于卵巢，增强颗粒细胞对垂体Gn的敏感性和芳香化酶的活性。
服药当日，CC抗雌激素效应表现为潮热，3-5d后表现为宫颈粘液和内膜改变，同时也可影响子宫内膜厚度。当CC与雌激素一同使用时，可减弱其对子宫内膜厚度的影响。
来曲唑（LE）口服后可完全被吸收，平均终末半衰期大约为45h（范围30-60h），主要在肝脏代。在临床应用中，LE的耐受性好，主要的副作用为胃肠道反应，其他副作用包括潮热红、头痛和背痛。
LE促排卵机制目前尚不十分明确，推测可能分为以下2个方面：阻断雌激素的产生，降低机体雌激素水平，可解除雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴的负反馈抑制作用，导致Gn的分泌增加而促进卵泡发育；在卵巢水平阻断雄激素转化为雌激素，导致雄激素在卵泡内积聚，从而增强FSH受体的表达并促使卵泡发育。同时卵泡内雄激素的蓄积可刺激胰岛素样生长因子-1（IGF-1）及其它自分泌和旁分泌因子的表达增多，在外周水平通过IGF-1系统提高卵巢对激素的反应性。
Gn类药物分为2大类：天然Gn和基因重组Gn。
天然Gn包括：①从绝经妇女尿中提取的Gn，如人绝经促性腺激素（hMG）、尿源性人卵泡刺激素（uFSH）；②从孕妇尿中提取的人绒毛膜促性腺激素（uhCG）。
基因重组Gn包括重组FSH（rFSH）、重组促黄体生成素（rLH）和重组hCG（rhCG）。
rFSH分为α和β两种，均为运用基因工程技术将编码FSH的基因导入到中国仓鼠卵巢细胞，通过制备得到生化纯度超过99%FSH制剂。可促进性腺功能障碍（卵巢功能衰竭除外）妇女卵巢卵泡的生长，并可用于ART促使多个卵泡发育。rFSHα皮下给药后，绝对生物利用度约为70%。多次给药后，在3-4d内内蓄积3倍达到稳态。rFSHβ肌肉注射或皮下注射后，达峰时间为12h，半衰期约40h，绝对生物利用度约77%。重复给药后，FSH的血药浓度比单次用药高1.5-2.5倍。
rLH（rLHα）为白色冻干粉或无色澄清的注射用溶剂，每支含LH75IU。其主要药理作用为与卵泡膜细胞膜上LH/hCG受体结合，刺激其分泌雄激素，为颗粒细胞合成雌激素提供底物，以支持FSH诱导的卵泡发育；在卵泡发育末期，高水平的LH启动黄体形成并且排卵。
hMG含有等量的FSH和LH，有国产hMG和进口高纯度hMG2种。为白色或类白色冻干块状物或粉末注射剂，以FSH效价计，每支含FSH75IU。
国产hMG在我国己应用多年，可独立作为促排卵治疗用药。进口高纯度uhMG，纯度＞95%，其LH性较非hCG驱动的LH活性具有更长的半衰期和更高的生物活性。
hCG分uhCG和rhCG两类，uhCG为白色或类白色冻干块状物或粉末注射剂，剂型为每支5000IU、2000IU、1000IU、500IU； rhCG为水针剂，每支为250微克，注射rhCG250微克与注射uhCG5000I和10000IU对诱导卵泡成熟和早期黄体化具有等效作用。uhCG：血药浓度达峰时间约12h，120h后降至稳定的低浓度，给药32-36h内发生排卵。
促性腺激素释放激素类似物（GnRH-a）根据其与受体的不同作用方式，可分为GnRH激动剂（GnRH-a）及GnRH拮抗剂（GnRH-A）。
天然的GnRH为十肽，可迅速被酶切激活，血浆半衰期很短。GnRH-a通过酶切位点的结构改变提高受体的活性并延长半衰期。GnRH-a与GnRH受体结合形成激素受体复合物，剌激Gn急剧释放（flare up），在首次给药的12h内，血FSH浓度上升5倍，LH上升10 倍，E2上升4倍。若GnRH-a持续使用，则垂体细胞表面可结合的GnRH受体减少，对进一步GnRH-a剌激不敏感，即所谓降调节作用（down regulation），使FSH、LH分泌处于低水平，卵泡发育停滞，性激素水平下降，用药7-14d达到药物性垂体-卵巢去势，由此作为临床应用的基础。停药后垂体功能会完全恢复，具有正常月经周期的妇女停药后卵巢功能的恢复约需6周。
GnRH-A是将天然GnRH的十肽的第1、第2、第3和第6和第10位以不同的氨基酸和酰胺取代原来氨基酸的结构。它与垂体GnRH受体竞争性结合，抑制垂体Gn释放，起效快、作用时间短，停药后垂体功能即迅速恢复，抑制作用为剂量依赖性，发挥线性药代动力学。
孔北华，马丁，段涛. 妇产科学[M].北京：人民卫生出版社，第10版，2024年.
乔杰，马彩虹，刘嘉茵等，辅助生殖促排卵药物治疗专家共识[J].生殖与避孕，2015年第35卷第4期：211-223.
△文中部分图片来源于网络
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李晶晶
河南科技大学第一附属医院、河南科技大学生殖遗传研究院、河南科技大学国际教育学院妇产科学授课教师、河南省住院医师规范化培训导师，中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会委员。在生殖内分泌、生殖免疫、不孕不育、反复流产、高危妊娠领域有较深的造诣，跟随陈建明教授研修精准保胎，主要研究方向为精准保胎、不孕不育、促排卵技术，反复流产诊治，反复着床障碍处理，抗磷脂综合征孕期保胎，妇产科静脉血栓栓塞症防治，低分子肝素及免疫抑制剂在反复流产中的应用。
