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译者：崔旭 张朝晖
细胞因子粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在排卵前卵泡中的存在及其在上述排卵机制中的作用是非常清楚的。Salmasi等人提出血清和卵泡液中G-CSF水平是预测体外受精结局的指标。G-CSF的这种诊断用途是非常有趣的，但须进一步探讨。近20年，自从重组DNA技术纯化、克隆和生产以来，G-CSF一直被安全地作为肿瘤相关的治疗临床药物使用。在肿瘤学中，使用G-CSF治疗排卵障碍是可能的。在这一点上，G-CSF与其他非临床用药的细胞因子有很大的不同。由于G-CSF在卵泡破裂中起主要作用，下面讨论G-CSF在黄素化未破裂卵泡（LUF）中的应用。
用药诱导排卵始于1960年开始使用克罗米芬（CC），这是一种三芳基乙烯化合物(图1)。
CC在人类中具有抗雌激素作用。它增加尿促性腺激素排泄和血浆促黄体生成素和卵泡刺激素水平。这些升高的促性腺激素刺激卵泡的生长。在1960-70年代排卵的唯一绝对指标是怀孕和卵子从生殖道中分离出来。当时所有的其他体征-双相BBT、分泌性子宫内径、血中孕酮的出现或尿孕酮排泄均仅被认为是排卵的证据。根据上述假设标准，接受CC治疗的无排卵患者中有70%获得了排卵。然而，受孕率明显较低，为27%-40%。此外，CC还能使卵巢基质和卵泡黄素化。
基于这些发现，R.Jeelewicz提出了黄素化未破裂卵泡（LUF）的概念，它分泌孕酮，导致所有的孕激素变化而不排卵。Koninckx等人报道了LUF的存在，即在黄体早期进行腹腔镜检查时，黄体上没有排卵的污点。以及Marik和Hulka，分别于1978年。<br>1982年，Coulam等人提出了LUF的超声证据。尽管LUF的存在在早期受到了许多作者的质疑，但在过去的5年里，一直没有关于LUF的评论报道。如今，临床医生已不再怀疑LUF的存在，因为他们在超声检查中看到了许多LUF病例。
据报道，狼疮的发病率在9.4%到46.7%之间。哈密尔顿等人对270例不孕症患者的600个周期进行了前瞻性超声研究，发现6.7%的周期和10%的患者。他们还注意到，在接受促排卵治疗的患者中，诊断为LUF的频率增加，主要是通过CC。因此，LUF是一种非常具有讽刺意味的排卵障碍，在这种情况下诱导排卵会导致不排卵。Qublan最近对167名接受CC治疗的不明原因不孕不育妇女的报告显示，第一个周期的LUF发生率为25%。连续第2次和第3次诱导排卵的发生率分别为56.5%和58.9%。LUF复发率分别为78.6%和90%。
LUF是各种症状的名称，它包括许多原因。主要原因之一是粘连。子宫内膜异位症、盆腔炎性疾病和盆腔手术是粘连的主要原因。如果卵巢表面被粘连牢牢地覆盖，由于机械原因不可能排卵。机械性LUF的治疗非常困难。相反，LUF是由于排卵机制失败引起的。
可以通过解决原因来治疗。如上所述，白细胞和G-CSF参与排卵机制。此外，G-CSF已安全地作为一种支持性药物用于癌症治疗。粒细胞集落刺激因子是一种糖蛋白，分子量为19600，是利用重组技术生产的一种药用蛋白。目前，LenograsTim，FILEGRATIM(图6)。和nar-togratim(图7)。除聚乙二醇（PEG）形式外，均可在市场上获得。尽管化学结构略微不同，他们之间没有临床和治疗差异的报道。由于这些原因，N.Hirosaki进行了后续的临床试验，并获得了预期的结果。
受试者为16例接受CC-hCG促排卵治疗的患者，年龄33.3±3.1岁。并在前一次CC-hCG周期中显示LUF。相同剂量的监测卵泡情况，进行CC-hCG促排卵。在人绒毛膜促性腺激素注射前24-48小时皮下注射Lenograstim100g。HCG注射后2-5天，主导卵泡消失，确认排卵。临床试验前进行了腹腔镜检查，卵巢周围有严重粘连的患者被排除在试验之外。临床试验前仅CC-hCG的排卵率为53.5%。相反，通过添加lenograstin，可显著提高这一比率至88.9%。Luf(-)组和luf(+)组给药1d后G-CSF浓度分别为75.9±37.3和21.7±25.8pg/ml。虽然P=0.07且无统计学意义，但使用来诺司汀的LUF组显示较低的G-CSF浓度。WBC数量的变化如图所示。用药前为7,000±797.5个/L，用药后1天升至19783.3±5336.8个/L。它在第8-9天恢复到lenograsTim给药前的值。
插图为典型的来诺司汀促排卵病例。由于第一个周期为LUF病例，因此在下一个周期使用来诺司汀。在第二个周期，成功地诱导排卵。在第3个周期，不使用来诺司汀，该周期再次显示为LUF。因此，在接下来的周期中，服用了lenograstin，没有观察到LUF。当然，进一步的试验是必要的。但上述结果提示G-CSF有可能作为促排卵的支持性药物。
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张朝晖
博士，硕士导师，生殖医学临床和实验室专家，保定市第一中心医院生殖医学科主任；曾在中山大学第一附属附医院、郑州大学第一附属医院进修人类辅助生殖技术。
擅长：生殖内分泌疾病，包括妇科内分泌失调、多囊卵巢综合征、各种不孕症等的诊断与治疗；擅长生殖免疫紊乱导致的复发性流产与精准保胎临床诊疗技术（抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、自身免疫与同种免疫异常等）；熟练掌握人类辅助生殖临床促排卵及IVF实验室技术。参与国家自然基金两项，以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文3篇，中文核心期刊论文多篇。
学会任职：
中国人体健康科技促进会生殖免疫专委会常务委员
河北省预防医学会复发性流产专业委员会常务委员；
河北省儿童健康学会出生缺陷防控专业委员会常务委员；
河北省医学会生殖医学分会委员；
北京市妇产科学会生殖医学分会委员；
担任Scientific Reports审稿专家。
崔 旭
在读硕士研究生。2017-2023年就读于承德医学院,于2018-2020年,连续2年获得承德医学院专科生优秀学生奖学金,2020-2023年,连续三年获得承德医学院本科生优秀学生奖学金,2023年获得承德医学院优秀团员、优秀毕业生称号。于2023年考取承德医学院研究生院，目前保定市第一中心医院妇产科专业硕士在读。
