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译者：崔旭 张朝晖
排卵机制失效所致的黄素化未破裂卵泡综合征（LUFS），可从解决原因入手进行治疗。正如我们已经提到的，白细胞和G-CSF参与排卵机制。此外，G-CSF已作为一种安全的支持药物用于癌症或其他疾病的治疗。对此，柴田等人提出了自己的看法，在Espey(2016)理论的基础上，进行了一项研究，以评估额外使用G-CSF对LUFS的影响。他们调查了LUFS复发的周期数。
在第一个周期中，G-CSF联合促排卵药物（克罗米芬或FSH-hCG治疗，即G-CSF治疗周期），在接下来的周期中，仅给予预定的治疗（即G-CSF非治疗对照周期）。68例不孕症患者（46例接受克罗米芬hCG治疗，22例接受FSH治疗）。经G-CSF治疗后（在给予hCG前24-48小时皮下注射100ug），总体组LUFS的发生率（4.4%）明显低于非G-CSF对照组（19.1%）。通过对46例接受克罗米芬hCG治疗的妇女的分析，发现加用G-CSF后，LUFS的发生率从19.6%（9/46个周期）下降到4.3%（2/46个周期，即G-CSF治疗周期）。FSH-hCG治疗组22例患者中，G-CSF治疗周期（1/22）与非治疗对照周期（4/22）有差异，LUFS发生率由18.2%降至4.5%。这项研究的结果表明，G-CSF在预防LUFS的发生方面是有效的，当与排卵诱导剂联合使用时。它尤其能改善克罗米芬hCG治疗的结果。
此外，Makinoda等人2008对16名患者进行了临床试验，结果相似。首次应用克罗米芬促排卵的患者有46.5%出现LUFS。第二个周期为相同剂量的克罗米芬hCG。人绒毛膜促性腺激素（HCG）注射前24-48h皮下注射G-CSF100微克。注射hCG后2-5天，主导卵泡消失，即可确认排卵。添加粒细胞集落刺激因子可显著提高排卵率至88.9%。仅11.1%的患者发生LUFS（46.5%对11.1%）。Check等人对连续3个IUI周期的6例LUFS患者应用粒细胞集落刺激因子促进卵子释放的效果进行了评价。这6名妇女随后接受了10个周期的G-CSF和hCG治疗。虽然在分析的10个周期中，有4个周期获得了卵母细胞的完全释放，其中两个周期也是生化妊娠，但在没有对照的情况下，不能肯定当hCG和亮丙瑞林无效时，G-CSF促进卵母细胞释放。
对卵巢表面存在牢固粘连的机械考虑也可能是外科手术的方法。虽然这一想法是经过权衡决定的，我们仍然要考虑到要尽可能地限制相关并发症（Buzzaccarini等人）。其次，LUFS在不孕原因中所占比例很小。由于不孕不育的道路充满悲伤和痛苦，我们强烈建议给与适当的心理治疗，目前全世界认为在处理不孕夫妇时这种途径是必要的（La Rosa 2018，Gullo等，2021年）。进一步的洞察依赖于有可能的新的因子，这些因子实际上正在基于不同的目的而被研究着。例如，D维生素被考虑用于PCOS患者，但它的广泛的影响也可能对其他荷尔蒙不孕问题有用。同样，肌醇实际上被研究其对多囊卵巢综合征生育结果的影响 (Iervolino等，2021)。最后，必须考虑到，当临床选择是强制性的时，为了改善LUFS患者的生育结果，第二阶段的ART治疗是不可推迟的。在这方面，随后的促排卵、取卵和体外受精的控制性卵巢刺激方案会帮助患者绕过LUFS不孕的原因。
多年来，LUFS一直被认为是一种无法治疗的排卵障碍，通常在促排卵药物治疗周期中观察到。除了辅助生殖技术之外，没有任何医疗手段可用。接受排卵为炎症和粒细胞参与排卵机制的理论，在常规卵巢诱导方法的基础上加用G-CSF可使LUFS的治疗取得突破。尽管文献中介绍的临床试验的数量很少。在所有这些试验中，G-CSF显著预防了促排卵过程中LUFS的发生，且未观察到严重的不良反应。综上所述，进一步的临床试验将证明G-CSF在治疗LUFS综合征中的有效性，我们认为它可以进入这类患者的常规卵巢诱导方案。
△文中部分图片来源于网络
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张朝晖
博士，硕士导师，生殖医学临床和实验室专家，保定市第一中心医院生殖医学科主任；曾在中山大学第一附属附医院、郑州大学第一附属医院进修人类辅助生殖技术。
擅长：生殖内分泌疾病，包括妇科内分泌失调、多囊卵巢综合征、各种不孕症等的诊断与治疗；擅长生殖免疫紊乱导致的复发性流产与精准保胎临床诊疗技术（抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、自身免疫与同种免疫异常等）；熟练掌握人类辅助生殖临床促排卵及IVF实验室技术。参与国家自然基金两项，以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文3篇，中文核心期刊论文多篇。
学会任职：
中国人体健康科技促进会生殖免疫专委会常务委员
河北省预防医学会复发性流产专业委员会常务委员；
河北省儿童健康学会出生缺陷防控专业委员会常务委员；
河北省医学会生殖医学分会委员；
北京市妇产科学会生殖医学分会委员；
担任Scientific Reports审稿专家。
崔 旭
在读硕士研究生。2017-2023年就读于承德医学院,于2018-2020年,连续2年获得承德医学院专科生优秀学生奖学金,2020-2023年,连续三年获得承德医学院本科生优秀学生奖学金,2023年获得承德医学院优秀团员、优秀毕业生称号。于2023年考取承德医学院研究生院，目前保定市第一中心医院妇产科专业硕士在读。
