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卵巢过度刺激综合征（OHSS）是ART过程中控制性卵巢刺激（COS）时常见的并发症之一。根据发病时间分为早发型OHSS和迟发型OHSS。早发型OHSS是由注射外源性人绒毛膜促性腺激素（HCG）引起，发生在取卵后9d及以内；后者迟发型OHSS是因早期妊娠后内源性HCG升高引起，通常发生在取卵后10d及以上，常伴严重并发症。目前OHSS发生机制尚不明确，缺乏有效的预防手段，增加了患者的经济及时间负担，是亟待解决的一个难题。
OHSS是一种自限性疾病，没有怀孕的患者其症状在下一次月经来潮就会消失。而怀孕的患者，由于卵巢继续受到HCG水平上升的刺激，症状可能会持续1-3个月。根据临床症状、体征及辅助检查常将OHSS分为轻、中、重度。轻度OHSS的发生率为20%-33%，中度OHSS的发生率为3%-8%，重度OHSS的发生率为0.1%-3.0%。中重度OHSS常对患者的生理及心理带来不良影响。因此，OHSS的预防显得尤为重要。目前临床上OHSS的预防措施包括识别诱发OHSS的高危因素、个体化控制性超促排、全胚冷冻及未成熟卵母细胞体外成熟（IVM）等。此外，多巴胺受体激动剂、钙剂、血容量扩充剂、促性腺激素释放激素拮抗剂等药物在预防OHSS的发生中也起着非常重要的作用。
近年来有学者发现，一些药物可通过不同的通路抑制OHSS的发生，有可能成为未来临床使用的潜在药物，接下来介绍第一种预防OHSS的药物——Kisspeptin（KP）。
KP是Kiss1基因编码的产物，在性腺轴的控制中起着重要的作用，是调节生殖内分泌、能量代谢及妊娠并发症发生的重要因子。研究显示，KP通过对其受体的作用直接向GnRH神经元发出信号，将GnRH释放到门脉循环中，进而刺激垂体前叶促性腺激素细胞分泌LH和FSH，可以引起LH激增。2014年Jayasena等证实了kp-54可触发体外受精卵母细胞的成熟。研究者在取卵前36h分别给OHSS高危女性皮下注射1.6、3.2、6.4、12.8nmol/kg的kp-54，发现平均成熟卵数以剂量依赖性方式增加，生化和临床妊娠率分别为40%和23%，表明使用kp-54进行扳机可使不孕女性成功妊娠。
随后，Abbar等使用不同浓度kp-54对60名有OHSS高风险的女性进行扳机。该研究观察了获卵率、卵母细胞成熟率及OHSS发生率等指标，研究发现95%的女性卵母细胞均成熟，给药剂量为12.8nmol/kg时获卵数最高，且没有女性发生中重度的OHSS。2017年Abbar再次进行了临床试验，探索延长LH峰是否能改善OHSS高风险女性的卵母细胞成熟。
研究将62名OHSS高危女性随机分为2组，实验组在取卵前36h注射第1针kp-54 9.6nmol/L，第1针后10h再次注射同等剂量kp-54；对照组不接受注射第2针。研究发现，试验组中成熟卵母细胞生成率≥60%的女性占比71%，而对照组只有45%，且不增加中重度OHSS的发生。此外，有研究发现，在OHSS大鼠模型脑室及静脉内注射kp-54后，卵巢中的炎症参数得到改善。近年来，KP除了用来触发卵母细胞成熟外，还用于治疗下丘脑性闭经和青春期延迟，药物的安全性得到一定的证实。但是，Kisspeptin是否会成为未来触发排卵的药物或OHSS预防的一线药物，仍需在大样本随机对照试验中进行探索。
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△文中部分图片来源于网络
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李凤琼
硕士研究生，硕士研究生导师
“陈建明精准保胎”公众号管理团队成员
云南省曲靖市妇幼保健院 生殖科 主任医师
云南省曲靖市妇幼保健院 “反复流产-精准保胎”特色门诊负责人
中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会常务委员
云南省优生优育妇幼保健协会助孕与优生专业委员会常务委员
曾至中山大学第一附属医院生殖中心、云南省第一人民医院生殖医学科进修辅助生殖技术
2021年师从“精准保胎”创始人陈建明教授学习反复流产的“精准保胎”治疗
擅长各种原因导致的不孕不育症、多囊卵巢综合征、反复流产、卵巢早衰等疑难疾病的诊治，目前主攻反复自然流产、反复生化妊娠、反复胚胎停育、反复试管婴儿移植失败、绒毛膜下血肿的精准保胎治疗。
