点击↑上方蓝字即可关注
长期征集妇产科相关专业原创稿件，欢迎大家积极踊跃投稿，投稿邮箱：1977856978@qq.com
推荐阅读：
译者：崔旭 张朝晖
尽管人们经常研究正常月经周期对白细胞计数的影响，但结果显示排卵前后白细胞计数并没有显著增加。然而，检查文献中提出的数据，在许多研究中观察到排卵周围的白细胞轻微而不显著的增加。此外，即使在1970年左右的研究中，白细胞对碱性磷酸酶的活性在排卵期也表现出显著的增加。此外，接受促性腺激素诱导排卵的妇女表现出白细胞增多，排卵期外周血中增加的多形核白细胞处于激活状态。这些在人类身上的结果指出了白细胞在排卵机制中的重要性。
关于白细胞参与排卵的更明显的报道是通过动物实验获得的。Hellberg等人报道称，补充白细胞可使体外灌流的大鼠卵巢促黄体生成素排卵增加2倍以上。使用去中性粒细胞的单抗，大鼠的排卵率下降到27%。这些发现很好地符合Espey的假设，即哺乳动物排卵与炎症反应是一致的。虽然他自己在1980年提出了白细胞和巨噬细胞参与排卵的观点，但埃斯佩在1994年发表的评论中写道，白细胞在排卵中的中心作用是值得怀疑的。这种改变的基础是缺乏证据表明白细胞迁移到结缔组织层中，使其能够降解卵泡壁。
此外，Chunet 等人在大鼠中发现，硫酸长春花碱和环磷酰胺严重去除白细胞对卵泡破裂没有影响。然而，由于这份报告只基于4-6个样本，所以它没有太多的统计力量。至少在人类中，Brnnström等人阐明了滤泡壁中白细胞亚群的定位。此外，还报道了滤泡液中各种白细胞的存在及其蛋白水解酶的产生。细胞毒治疗会导致人类卵巢衰竭，这是常识。根据这些发现，白细胞在排卵中的中心作用在人类中是显而易见的。
Zachariae等人指出，动物排卵前的卵泡内有白细胞聚集、Zackrisson等人。以及其他早期的研究主要对白细胞亚群中的嗜碱性细胞感兴趣。后来的研究表明，在排卵卵泡中不仅检测到嗜碱性粒细胞，而且还检测到大量的中性粒细胞和巨噬菌体。同样在人类，卵泡壁的中性粒细胞和巨噬细胞在黄体生成素高峰后几小时内增加，并在卵泡破裂前后观察到大量的细胞。中性粒细胞和巨噬细胞是分泌经典排卵介质如嗜酸性粒细胞、血小板活化因子和蛋白水解酶的多功能细胞。分泌这些介质的白细胞主要参与卵泡壁的解离和消化，并导致排卵。
尽管排卵与炎症相似，且在排卵过程中占主导地位，但粒细胞及其相关细胞因子G-CSF在排卵研究中很少受到关注。许多研究的重点不是粒细胞，而是嗜酸性粒细胞和后来的巨噬细胞。检测卵泡液中炎性细胞因子IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子-1、粒-巨噬细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子，并探讨其与排卵过程的关系。将G-CSF与这些细胞因子进行比较，将揭示G-CSF在排卵机制中的作用。
ART包括体外受精和胚胎移植（IVF-ET）(图2)。导致了人类排卵过程中的许多发现。尤其是在排卵前采集卵泡液，对卵泡内生理学有很大的帮助。指出卵泡破裂前卵泡液中存在上述细胞因子。然而，如果细胞因子参与卵泡破裂的机制，卵泡液中的浓度必须高于血清中的浓度。虽然有很多关于卵泡液和血清细胞因子浓度的报道，但这些报告只测量了一种或几种细胞因子，而且不同报告的值差别很大。
例如，Nishimura等人报道的卵泡液/血清M-CSF浓度比为1.3以及Salmasi等人的超过10个。Fujii在获取卵母细胞时测量了同一样本中卵泡液和血清中这些细胞因子和G-CSF的浓度(表1)。根据他的数据，只有IL-6、M-CSF和G-CSF在卵泡液中的浓度显著高于血清。IL-1水平差异无统计学意义。卵泡液中肿瘤坏死因子-α和GM-CSF含量较低。G-CSF的卵泡液/血清浓度比最高，为2.40，与IL-6、M-CSF、G-CSF相比差异有统计学意义（P<0.05）。
Makinoda等人报道称，与其他时期相比，排卵期G-CSF显著升高。后来，他们测量了正常月经周期中血清IL-1、IL-6和G-CSF浓度的变化。结果表明，排卵期仅有G-CSF显著升高。Fujii检测了卵巢刺激患者血清中各种细胞因子浓度的变化。他发现，只有G-CSF在第5-1天（第0天=排卵）与其他时期和其他细胞因子相比显著增加(图4)。在Makinoda的报告中，月经周期正常的女性的排卵期是通过基础体温（BBT）来估计的。相比之下，Fujii的报告是在接受卵巢刺激的患者中进行的。因此，藤井检查的日期更准确。正如霍克等人所说。指出在刺激周期中血清G-CSF水平显著升高，排卵前几天血清G-CSF水平升高。根据这些报告，Maki-Noda报告中的排卵期可能包括卵泡晚期。结果表明，G-CSF在卵泡晚期的表达水平是其他时期的10倍。此外，她还显示G-CSF主要定位于颗粒细胞。
Salmasi等人也报道了G-CSF及其受体在颗粒细胞中的存在。考虑到这些关于G-CSF和排卵的报道，下面的推测是有意义的(图4)在卵泡刺激素（FSH）的刺激下，优势卵泡变大。在卵泡晚期，尤其是卵泡破裂前几天，颗粒细胞产生G-CSF，诱导白细胞聚集在卵泡和卵泡壁。随着黄体生成素激增，滤泡壁中的白细胞数量显著增加，并产生蛋白水解酶。卵泡液增多和卵泡壁坚实度降低导致卵泡破裂、排卵。
Hartman, C.G. In Sex and Internal Secretions, Allen E., Ed.; Williams & Wilkins: Baltimore, 1932; pp. 647-688.
Asdell, S.A. In The Ovary, Zuckerman S., Ed.; Academic Press: London, 1962; Chap. 8, pp. 435-449.
Espey, L.L. Biol. Reprod.,1980,22, 73-106.
Thibault, C.; Levasseur, M.C. Hum. Reprod.,1988,3, 513-523.
LeMaire, W.J. Steroids,1989,54, 455-469.
Tsafriri, A.; Reich, R. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes,1999,107, 1-11.
Makinoda, S. Hokkaido Igaku Zasshi,1980,55, 521-526.
Tanaka, N.; Espey, L.L.; Okamura, H. Biol. Reprod.,1989,40, 762-768.
Waseda, T.; Makinoda, S.; Watanabe, Y.; Sasakura, C.; Imafuku, N.; Hiro saki, N.; Inoue, H.; Ohshima, K.; Fujii, R.; Iura, T. Mol. Cell. Endocrinol, 2003,202, 71-75.
Koos, R.D. Biol. Reprod.,1995,52, 1426-1435.
Asimakopoulos, B.; Köster, F.; Felberbaum, R.; Al-Hasani, S.; Diedrich, K.; Nikolettos, N. Hum. Reprod.,2006,21, 3091-3095.
Curry, T.H.; Mann, J.S.; Huang, M.H.; Keeble, S.C. Biol. Reprod.,1992,46, 256-264.
Liu, K.; Wahlberg, P.; Leonardsson, G.; Hägglund, A-C.; Ny, A.; Bodén, I.; Wibom, C.; Lund, L.R.; Ny, T. Dev. Biol.,2006,295, 615-622.
Ohnishi, J.; Ohnishi, E.; Shibuya, H.; Takahashi, T. Biochim. Biophys. Acta, 2005,1751, 95-109.
Wang, L.J.; Norman, R.J. Hum. Reprod.,1992,7, 147-150.
Buyalos, R.P.; Watson, J.M.; Martinez-Maza, O. Fertil. Steril., 1992, 57, 1230-1234.
Wang, L.J.; Brännström, M.; Robertson, S.A.; Norman, R.J. Fertil. Steril., 1992,58, 934-940.
Jasper, M.J.; Brännström, M.; Olofsson, J.I.; Petrucco, O.M.; Mason, H.; Robertson, S.A.; Norman, R.J. Mol. Hum. Reprod.,1996,2, 555-562.
Witt, B.R.; Pollard, J.W. Fertil. Steril.,1997,68, 259-264.
Nishimura, K.; Tanaka, N.; Kawano, T.; Matsuura, K.; Okamura, H. Fertil. Steril.,1998,69, 53-57.
Mettler, L.; Shirwani, D. Am. J. Obstet. Gynecol.,1974,119, 1038-1043.
Makinoda, S.; Mikuni, M.; Sogame, M.; Kobamatsu, Y.; Furuta, I.; Yamada, H.; Yamamoto, R.; Fujimoto, S. Int. J. Gynecol. Obstet.,1996,55, 265-271.
Apseloff, G.; Bao, X.; LaBoy-Goral, L.; Friedman, H.; Shah, A. Am. J. Ther., 2000,7, 297-302.
Polishuk, W.Z.; Zuckerman, H.; Diamant, Y. Fertil. Steril.,1968,19, 901 909.
Cochrane, P.; Weatherall, D.J. J. Obstet. Gynaecol. Br. Commonw., 1972, 79, 1002-1008.
Hock, D.L.; Huhn, R.D.; Kemmann, E. Hum. Reprod.,1997,12, 2143-2146.
Giuliani, A.; Mitterhammer, H.; Burda, A.; Egger, G.; Glasner, A. Fertil. Steril.,2004,82, 1711-1713.
Shirai, F.; Kawaguchi, M.; Yutsudo, M.; Dohi, Y. Mol. Cell. Endocrinol., 2002,196, 21-28.
Hellberg, P.; Thomsen, P.; Janson, P.O.; Brännström, M. Biol. Reprod., 1991,44, 791-797.
Brännström, M.; Bonello, N.; Norman, R.J.; Robertson, S.A. J. Reprod. Immunol.,1995,29, 265-270. [31] Espey, L.L. Biol. Reprod.,1994,50, 233-238.
Chun, S-Y.; Daphna-Iken, D.; Calman, D.; Tsafriri, A. Biol. Reprod.,1993, 48, 905-909.
Brännström, M.; Pascoe, V.; Norman, R.J.; McClure, N. Fertil. Steril.,1994, 61, 488-495.
Norman, R.J.; Brännström, M. Pharmacol. Ther.,1996,69, 219-236.
Bukulmez, O.; Arici, A. Hum. Reprod. Update,2000,6, 1-15.
Morgenfeld, M.C.; Goldberg, V.; Parisier, H.; Bugnard, S.C.; Bur, G.E. Surg. Gynecol. Obstet.,1972,134, 826-828.
Chapman, R.M.; Sutcliffe, S.B.; Malpas, J.S. JAMA,1979,242, 1877-1881.
Schilsky, R.L.; Lewis, B.J.; Sherins, R.J.; Young, R.C. Ann. Intern. Med., 1980,93, 109-114.
Zachariae, F.; Asboe-Hansen, G.; Boseila, A.-W.A. Acta Endocrinol.,1958, 28, 547-552.
Zackrisson, U.J.; Mikuni, M.; Brännström, M. In Ovulation, evolving scien tific and clinical concepts, Adashi, E.Y., Ed.; Springer-Verlag New York, Inc.: New York, 2000, Vol. 16, 187-196.
Cavender, J.L.; Murdoch, W.J. Biol. Reprod.,1988,39, 989-997.
Standaert, F.E.; Zamora, C.S.; Chew, B.P. Am. J. Reprod. Immunol.,1991, 25, 163-168.
Brännström, M.; Mayrhofer, G.; Robertson, S.A. Biol. Reprod., 1993, 48, 277-286.
Russell, D.L.; Robker, R.L. Hum. Reprod. Update,2007,13, 289-312.
Brännström, M.; Enskog, A. J. Reprod. Immunol.,2002,57, 47-60.
Huyser, C.; Fourie, F.L.R.; Bosmans, E.; Levay, P.F. J. Assist. Reprod. Gen., 1994,11, 193-202.
Zhao, Y.; Rong, H.; Chegini, N. Biol. Reprod.,1995,53, 923-930.
Shinetugs, B.; Runesson, E.; Bonello, N.P.; Brännström, M.; Norman, R.J. Hum. Reprod.,1999,14, 1302-1306.
Salmassi, A.; Zhang, Z.; Schmutzler, A.G.; Koch, K.; Buck, S.; Jonat, W.; Mettler, L. Fertil. Steril.,2005,83, 419-425.
Fujii, R. J. Kanazawa Med. Univ.,1999,24, 42-49.
Makinoda, S.; Mikuni, M.; Furuta, I.; Okuyama, K.; Sagawa, T.; Fujimoto, S.Eur. J. Clin. Invest.,1995,25, 877-879.
Yanagi, K.; Makinoda, S.; Fujii, R.; Miyazaki, S.; Fujita, S.; Tomizawa, H.; Yoshida, K.; Iura, T.; Takegami, T.; Nojima, T. Hum. Reprod., 2002, 17, 3046-3052.
Salmassi, A.; Schmutzler, A.G.; Huang, L.; Hedderich, J.; Jonat, W.; Mettler, L. Fertil. Steril.,2004,81(Suppl. 1), 786-791.
Ujioka, T.; Matsukawa, A.; Tanaka, N.; Matsuura, K.; Yoshinaga, M.; Oka mura, H. Biol. Reprod.,1998,58, 526-530.
Salmassi, A.; Schmutzler, A.G.; Schaefer, S.; Koch, K.; Hedderich, J.; Jonat, W.; Mettler, L. Hum. Reprod.,2005,20, 2434-2440.
Morstyn, G.; Burgess, A.W. Cancer Res.,1988,48, 5624-5637.
Smith, T.J.; Khatcheressian, J.; Lyman, G.H.; Ozer, H.; Armitage, J.O.; Balducci, L.; Bennett, C.L.; Cantor, S.B.; Crawford, J.; Cross, S.J.; Demetri, G.; Desch, C.E.; Pizzo, P.A.; Schiffer, C.A.; Schwarzberg, L.; Somerfield, M.R.; Somlo, G.; Wade, J.C.;Wade, J.L.; Winn, R.J.; Wozniak, A.J.; Wolff, A.C. J. Clin. Oncol.,2006,24, 3187-3205.
Greenblatt, R.B.; Barfield, W.E.; Jungck, E.C.; Ray, A.W. JAMA,1961,178, 101-104.
Vaitukaitis, J.L.; Bermudez, J.A.; Cargille, C.M.; Lipsett, M.B.; Ross, G.T. J. Clin. Endocrinol.,1971,32, 503-508.
Mishell, D.R. Fertil. Steril.,1967,18, 102-111.
Jacobson, A.; Marshall J.R.; Ross, G.T. Am. J. Obstet. Gynecol.,1968,101, 1025-1031.
Jacobson, A.; Marshall J.R.; Ross, G.T.; Cargille, C.M. Am. J. Obstet. Gyne col.,1968,102, 284-290. G-CSF in the Mechanism of Human Ovulation [70] Current Medicinal Chemistry, 2008 Vol. 15, No. 6 613
Kase, N.; Mroueh, A.; Olson, L.E. Am. J. Obstet. Gynecol., 1967, 98, 1037 1042. Jewelewicz, R. Am. J. Obstet. Gynecol., 1975, 122, 909-920. Koninckx, P.R.; Heyns, W.J.; Corvelyn, P.A.; Brosens, I.A. Fertil. Steril., 1978, 29, 266-269. Marik, J.; Hulka, J. Fertil. Steril., 1978, 29, 270-274. Coulam, C.B.; Hill, L.M.; Breckle, R. Fertil. Steril., 1982, 37, 524-529. Evers, J.L.H. Bailliere Clin. Obstet. Gynecol., 1993, 7, 363-387. Hamilton, C.J.C.M.; Wetzels. L.C.G.; Evers, J.L.H.; Hoogland, H.J.; Muijtjens, A.; Haan, J.D. Fertil. Steril., 1985, 43, 541-548. Received: November 02, 2007 Revised: December 31, 2007 Accepted: January 17, 2008 Qublan, H.; Amarin, Z.; Nawasreh, M.; Diab, F.; Malkawi, S.; Al-Ahmad, N.; Balawneh, M. Hum. Reprod., 2006, 21, 2110-2113.
Devroey, P.; Temmerman, M.; Naaktgeboren, N.; Van Steirteghem, A.C. Acta Eur. Fertil., 1985, 16, 183-186. Hirosaki, N. J. Kanazawa Med. Univ., 2006, 31, 274-280. Check, J.H.; Dietterich, C.; Nowroozi, K.; Wu, C.H. Int. Fertil., 1992, 37, 33-40.
△文中部分图片来源于网络
本文相关文章
陈建明精准保胎公众号往期文章，有需要深入了解也可以自行通过搜索功能查询并学习。
学会使用公众号搜索功能，快速获取号内往期精彩文章
精准保胎系列之三——早孕期激素3项检测结果精准解读（2020版）
精准保胎系列之四——早孕期超声检查结果精准解读（2020版）
精准保胎系列之七——抗磷脂抗体检查结果精准解读（2020版）
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（一）抗磷脂综合征概述及分类
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（二）抗磷脂综合征临床表现
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（三）抗磷脂综合征实验室检查
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（四）抗磷脂综合征诊断与鉴别诊断
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（五）特殊类型抗磷脂综合征
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（六）抗磷脂综合征治疗
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（七）抗磷脂综合征相关问题专家解读
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（八）产科抗磷脂综合征诊断与治疗
反复流产病因全面检查项目（2020年版）——精准检查、精准诊断
反复流产病因常规检查项目（2020年版）——精准检查、精准诊断
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号两周年805篇文章汇总之：精准保胎会议专题
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号四周年1532篇文章汇总
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号三周年1180篇文章汇总
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号一周年350篇文章汇总
张朝晖
博士，硕士导师，生殖医学临床和实验室专家，保定市第一中心医院生殖医学科主任；曾在中山大学第一附属附医院、郑州大学第一附属医院进修人类辅助生殖技术。
擅长：生殖内分泌疾病，包括妇科内分泌失调、多囊卵巢综合征、各种不孕症等的诊断与治疗；擅长生殖免疫紊乱导致的复发性流产与精准保胎临床诊疗技术（抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、自身免疫与同种免疫异常等）；熟练掌握人类辅助生殖临床促排卵及IVF实验室技术。参与国家自然基金两项，以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文3篇，中文核心期刊论文多篇。
学会任职：
中国人体健康科技促进会生殖免疫专委会常务委员
河北省预防医学会复发性流产专业委员会常务委员；
河北省儿童健康学会出生缺陷防控专业委员会常务委员；
河北省医学会生殖医学分会委员；
北京市妇产科学会生殖医学分会委员；
担任Scientific Reports审稿专家。
崔 旭
在读硕士研究生。2017-2023年就读于承德医学院,于2018-2020年,连续2年获得承德医学院专科生优秀学生奖学金,2020-2023年,连续三年获得承德医学院本科生优秀学生奖学金,2023年获得承德医学院优秀团员、优秀毕业生称号。于2023年考取承德医学院研究生院，目前保定市第一中心医院妇产科专业硕士在读。
