卵巢过度刺激综合征的预防药物研究新进展（三）

文摘 2024-10-28 20:09 广东

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卵巢过度刺激综合征（OHSS）是ART过程中控制性卵巢刺激（COS）时常见的并发症之一。根据发病时间分为早发型OHSS和迟发型OHSS。早发型OHSS是由注射外源性人绒毛膜促性腺激素（HCG）引起，发生在取卵后9d及以内；后者迟发型OHSS是因早期妊娠后内源性HCG升高引起，通常发生在取卵后10d及以上，常伴严重并发症。目前OHSS发生机制尚不明确，缺乏有效的预防手段，增加了患者的经济及时间负担，是亟待解决的一个难题。

OHSS是一种自限性疾病，没有怀孕的患者其症状在下一次月经来潮就会消失。而怀孕的患者，由于卵巢继续受到HCG水平上升的刺激，症状可能会持续1-3个月。根据临床症状、体征及辅助检查常将OHSS分为轻、中、重度。轻度OHSS的发生率为20%-33%，中度OHSS的发生率为3%-8%，重度OHSS的发生率为0.1%-3.0%。中重度OHSS常对患者的生理及心理带来不良影响。因此，OHSS的预防显得尤为重要。目前临床上OHSS的预防措施包括识别诱发OHSS的高危因素、个体化控制性超促排、全胚冷冻及未成熟卵母细胞体外成熟（IVM）等。此外，多巴胺受体激动剂、钙剂、血容量扩充剂、促性腺激素释放激素拮抗剂等药物在预防OHSS的发生中也起着非常重要的作用。

近年来有学者发现，一些药物可通过不同的通路抑制OHSS的发生，有可能成为未来临床使用的潜在药物，接下来介绍第三种预防OHSS的药物——来曲唑（LE）。

LE为非甾体芳香化酶抑制剂，通过以特异及可逆的方式阻断人类芳香化酶，阻止雄激素向雌激素的转化，抑制雌激素的合成。先前的一项随机对照试验表明，在取卵后连续5d口服2.5mg、5.0mg和7.5mg剂量的LE，能够降低血清E2和VEGF的水平。2.5mg和5.0mg的LE对OHSS发生的趋势仅显示出轻微的限制，但7.5mg的高剂量可显著降低OHSS的发生率。相反，Wang等发现取卵后的黄体期连续5d口服5.0mg来曲唑并不能预防OHSS。

在另一项前瞻性随机试验中，研究者发现连续5d口服来曲唑5.0mg，预防OHSS效果优于阿司匹林。此外，近期的一项meta分析指出，来曲唑可以降低高危女性OHSS的总发生率以及中度和重度OHSS的发生率，而对于预防轻度、中度和重度OHSS似乎没有积极作用。近期的一项研究发现，GnRH拮抗剂、米非司酮和来曲唑的鸡尾酒式治疗在防止OHSS大鼠模型进展方面增强了协同作用。总之，目前相关研究对LE预防OHSS有效性报道存在差异，对于给药时间、剂量及疗效，今后仍需要进行大型前瞻性随机试验来评估。

参考文献：（滑动查阅更多）

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△文中部分图片来源于网络

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