促排卵过程的辅助用药

文摘   2024-11-14 20:37   广东  

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一、口服避孕药

口服避孕药(OC)自1980年开始用于辅助生殖技术中,主要利用雌、孕激素对内源性FSH及LH的负反馈抑制作用,改变卵泡发育的同步性,之后这一应用被更为有效的GnRH-a降调节作用所取代,但OC在促排卵过程中的其他益处仍被广泛利用。例如黄体期开始的长方案中GnRH-a药初期的“flare-up”作用可能导致功能性卵巢囊肿,并对IVF的结局产生不利影响,提前给予OC抑制卵泡发育,可减少功能性卵巢囊肿的发生率,并可避免GnRH-a开始用药时的意外妊娠;利用OC调整月经周期的作用,选择促排卵开始的时间,便于合理安排取卵时间及分配辅助生殖术前工作。


二、二甲双胍

胰岛素抵抗(IR)是多囊卵巢综合征(PCOS)的重要特征之一,高胰岛素血症一方面通过增加卵巢雄激素的产生,降低肝脏性激素结合球蛋白(SHBG)的合成,导致高雄激素血症;另一方面是导致PCOS代谢异常改变的中心环节。二甲双胍是一种双胍类胰岛素增敏剂,通过抑制肝糖输出 ,增加外周组织(如肌肉)对糖的摄取,发挥降血糖、降胰岛素作用;同时可通过抑制体内17α羟化酶的活性而降低体内雄激素水平。二甲双胍是研究最为广泛和深入的胰岛素增敏剂,其安全性相对较高。二甲双胍对PCOS患者ART助孕结局的作用己有较多的证据,PCOS患者中,与安慰剂或不用药组比较,ART前或中给予二甲双胍不能提高活产率及临床妊娠率,但可使OHSS的风险降低70%-80%,可能通过影响颗粒细胞上FSH受体的表达及活性发挥上述作用。


三、多巴胺和其他多巴胺受体激动剂
1.多巴胺(DA)

DA在体内是合成肾上腺素和去甲肾腺素的前体物质,DA受体激动剂是一类在分子构象上同多巴胺相似,能直接作用于DA受体的药物。

溴隐亭是治疗高泌乳素血症的代表药,口服吸收迅速完全,口服1-3h后血药浓度达峰值,5-10h达最大效应(血浆PRL降低80%以上),并维持8-12h。溴隐亭进入体内后90%-96%与血清蛋白结合,血浆半衰期约为6-8h。药物主要在肝脏代谢,原药及代谢物绝大部分经肝脏排泄,仅6%经肾排泄。与正常细胞或肿瘤细胞膜上的多巴胺受体结合,导致细胞内腺苷酸环化酶活性下降,细胞内合成PRL系统关闭,PRLmRNA转录和PRL合成受到抑制,使胞质内分泌颗粒明显减少,进而使PRL合成和释放减少,降低血PRL水平,从而解除高泌乳血症对GnRH脉冲式分泌的抑制,恢复排卵。口服使用剂量为2.5-12.5mg/d,一般从小剂量开始,每次1.25mg(半片),一日二次,餐中服用,若连服3d无不适,可增加剂量为2.5mg, bid,能够适应,以后可加量至每日3-4次,根据血PRL下降情况调整最佳剂量。3个月为1疗程。阴道放置可取得与口服相似的疗效。单次阴道给药药效可持续24h之久,且胃肠道反应较小。

2.其他多巴胺受体激动剂

卡麦角林(cabergoline)和诺果宁(又名喹高利特, quinagolide),均为具有高度选择性的多巴胺受体激动剂,抑制PRL的作用更强大而不良反应相对减少,作用时间更长。对溴隐亭抵抗(15mg/d溴隐亭效果不满意)或不耐受溴隐亭治疗的泌乳素腺瘤患者,改用卡麦角林或诺果宁后50%以上有效。诺果宁每日服用1次,每次75-300ug;卡麦角林每周1-2次,常用剂量为0.5-2.0mg 。一些研究表明,卡麦角林在治疗顽固性HPRL的停经、月经稀发、溢乳方面较溴隐亭更有效。



参考文献:(滑动查阅更多)


  1. 孔北华,马丁,段涛. 妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,第10版,2024年.

  2. 乔杰,马彩虹,刘嘉茵等,辅助生殖促排卵药物治疗专家共识[J].生殖与避孕,2015年第35卷第4期:211-223.



△文中部分图片来源于网络

































































































































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李晶晶

河南科技大学第一附属医院、河南科技大学生殖遗传研究院、河南科技大学国际教育学院妇产科学授课教师、河南省住院医师规范化培训导师,中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会委员。在生殖内分泌、生殖免疫、不孕不育、反复流产、高危妊娠领域有较深的造诣,跟随陈建明教授研修精准保胎,主要研究方向为精准保胎、不孕不育、促排卵技术,反复流产诊治,反复着床障碍处理,抗磷脂综合征孕期保胎,妇产科静脉血栓栓塞症防治,低分子肝素及免疫抑制剂在反复流产中的应用。


































































































































































































































































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陈建明,中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会主任委员、广东省医疗行业协会复发性流产管理分会主任委员、原武警广东省总队医院妇产科主任医师;国内著名不孕症、反复流产、保胎专家;主编《实用不孕不育诊断与治疗》《复发性流产》医学专著。
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