点击↑上方蓝字即可关注
长期征集妇产科相关专业原创稿件，欢迎大家积极踊跃投稿，投稿邮箱：1977856978@qq.com
推荐阅读：
维生素D是一种类固醇激素，包括维生素D2和维生素D3。维生素D3可由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线诱导转化生成，是人体主要的维生素D来源。
维生素D无活性，需在肝脏中经25-羟化酶生成25-羟维生素D[25(OH)D]，再在肾脏中经1α-羟化酶转化为活性更强的1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D]。由于25(OH)D的半衰期更长、血清浓度更高，可更好地反映人体的维生素D状态。维生素D缺乏、不足和充足的定义分别为血清25(OH)D<20ng/ml、21-29ng/ml和>30ng/ml。肾脏中的24-羟化酶可催化1,25(OH)2D和25(OH)D分解为无活性的钙化酸。已发现人类卵巢中表达25-羟化酶、1α-羟化酶和少量24-羟化酶，子宫内膜细胞也有1α-羟化酶表达。维生素D受体（VDR）分布在各种组织中，包括卵巢颗粒细胞和子宫内膜。
VDR有核受体和膜受体两种形式。核受体作用于靶基因启动子区的维生素D反应元件（VDRE），导致基因转录，需要数小时至数天；膜受体通过第二信使激活胞内信号通路，只需数秒至数分钟。VDR相关基因多态性（Cdx-2、Bsm-I、Fok-I、Apa-I和Taq-I）与维生素D代谢有关。维生素D通过促进小肠钙磷吸收，抑制肾脏钙磷排泄，动员骨钙入血，提高血钙、磷水平，具有维持钙、磷稳态及促进骨矿化的作用，通过钙或非钙依赖途径调节女性生殖。
卵巢合成的雌激素中雌二醇起主要作用，可协同FSH促进卵泡发育，促进和维持子宫发育，促进子宫内膜腺体和间质增生、修复。雌二醇在颗粒细胞中由睾酮经芳香化酶催化生成。体外培养的正常女性颗粒细胞中维生素D可显著提高芳香化酶活性。在人卵巢颗粒细胞系和维生素D缺陷小鼠中的试验证明，miRNA-196-5p可能介导了维生素D对芳香化酶表达和雌激素分泌的促进作用。一项前瞻性队列研究证实，在正常健康年轻女性中，维生素D缺乏或不足相比维生素D充足的周期平均雌二醇水平和雌二醇峰值均降低。然而在青少年中的研究发现，25(OH)D与黄体中期雌二醇显著负相关，这可能与研究对象的特征有关。
孕激素在排卵后由粒黄体细胞大量合成，与雌激素协同促进女性生殖系统发育，也限制子宫内膜增生，使增生期内膜转化为分泌期。维生素D对孕激素合成也有促进作用。在1α-羟化酶基因敲除雌性小鼠中观察到孕激素水平降低，喂食含高钙、磷酸盐和乳糖饲料后升高。体外培养的人类卵巢细胞经1,25(OH)2D温育后孕酮产生增加。有些研究与上述结果不同，对青少年进行维生素D补充后，25(OH)D与黄体中期孕激素呈负相关。由于动物与人类的生殖周期不同，所得结果参考价值有限，维生素D与孕激素的关系还存在争议。
卵巢分泌的雄激素包括睾酮、雄烯二酮和脱氢表雄酮。雄激素可维持女性性欲，但过量雄激素会减缓子宫内膜的生长和增殖，抑制阴道上皮的增生和角化，同时引起多毛症。25(OH)D可促进卵巢睾酮的产生或外周硫酸脱氢表雄酮（DHEAS）向睾酮的转化，在健康非肥胖女性中，血清25(OH)D水平与游离睾酮（FT）、总睾酮（TT）和游离雄激素指数（FAI）正相关，但与DHEAS无关。然而在培养的人卵巢细胞中的体外研究显示1,25(OH)2D对睾酮产生没有影响，推测维生素D在健康女性中对睾酮的影响是通过DHEAS转化产生的，但尚无进一步证据证实。
AMH是由卵巢初级卵泡、次级卵泡和小窦卵泡（<8mm）的颗粒细胞所分泌的一种糖蛋白，抑制卵泡启动募集和卵泡生长，是反映卵巢储备功能的重要指标。维生素D对AMH的影响尚无定论。一项包含18项横断面研究的系统综述结果显示，人血清维生素D与AMH水平之间的相关性不确定，这种差异可能由AMH检测类型、研究人群年龄、排卵状态差异所致。但基于美国妇女跨机构HIV研究（WHIS）的数据显示，在40岁以上妇女中血清25(OH)D与AMH正相关。对6项干预性研究的Meta分析结果表明，多囊卵巢综合征（PCOS）患者补充维生素D后血清AMH显著降低，而非PCOS女性血清AMH则显著升高。
胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可增加大鼠卵巢颗粒细胞中FSH受体（FSHR）的表达并因此增强颗粒细胞FSH应答性。卵巢颗粒细胞可产生胰岛素样生长因子结合蛋白-1（IGFBP-1），与IGFs特异性结合，从而抑制其活性。1,25(OH)2D孵育培养增加了人卵巢细胞IGFBP-1的产生，可能损害对IGF-1的敏感性，从而损害FSH的敏感性。维生素D对IGF信号传导的这些局部效应尚未在更大规模的临床研究中得到证实。
卵巢表达的血管生成因子包括血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-1（Ang-1）和Ang-2，VEGF是卵巢血管生成的主要调节因子，Ang-1和Ang-2的协同作用可增强新形成的血管的成熟和稳定。1,25(OH)2D对卵巢血管生成因子分泌的影响与血清钙磷有关，在1α-羟化酶基因敲除雌性小鼠中，VEGF、Ang-1和Ang-2以及血管生成素受体（Tie-2）均降低，补充血钙和血磷可恢复表达。
林芳婷，吴清瑜，王茹，等.维生素D信号通路在反复种植失败患者子宫内膜组织中作用的机制研究[J].生殖医学杂志，2023. 32：730-739.
ParikhG，VaradinovaM，SuwandinP，et al. Vitamin D regulates steroidogenesis and insulin-like growth factor binding protein-1(IGFBP-1) production in human ovarian cells[J]. Horm Metab Res，2010，42：754-757.
MasjedizadehF，KeshtggarS，ZalF，et al. Effects of vitamin D on steroidogenesis，reactive oxygen species production，and enzymatic antioxidant defense in human granulosa cells of normal and polycystic ovaries[J]. J Steroid Biochem Mol Biol，2020，197：105521.
WanT，SunH，MaoZ，et al. Vitamin D deficiency inhibits microRNA-196b-5p which regulates ovarian granulosa cell hormonesynthesis，proliferation，and apoptosis by targeting RDX and LRRC17[J]. Ann Transl Med，2021，9：1775.
HarmonQE，KisselK，JukicAMZ，et al. Vitamin D and reproductive hormones across the menstrual cycle[J]. Hum Reprod，2020，35：413-423.
DonayevaA，AmanzholkyzyA，AbdellazimAh，et al. The relationship between vitamin D and the adolescents' mid-luteal estradioland progesterone[J]. Eur Rev Med Pharmacol Sci，2023，27：6792-6799.
SunW，XieH，JiJ，et al. Defective female reproductive function in 1,25(OH)2D-deficient mice results from indirect effects mediated by extracellular calcium and/or phosphorus[J]. Am J Physiol Endocrinol Metab，2010，299：E928-E935.
ChangEM，KimYS，WonHJ，et al. Association between sex steroids，ovarian reserve，and vitamin D levels in healthy non-obese women[J].
△文中部分图片来源于网络
本文相关文章
陈建明精准保胎公众号往期文章，有需要深入了解也可以自行通过搜索功能查询并学习。
学会使用公众号搜索功能，快速获取号内往期精彩文章
精准保胎系列之三——早孕期激素3项检测结果精准解读（2020版）
精准保胎系列之四——早孕期超声检查结果精准解读（2020版）
精准保胎系列之七——抗磷脂抗体检查结果精准解读（2020版）
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（一）抗磷脂综合征概述及分类
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（二）抗磷脂综合征临床表现
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（三）抗磷脂综合征实验室检查
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（四）抗磷脂综合征诊断与鉴别诊断
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（五）特殊类型抗磷脂综合征
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（六）抗磷脂综合征治疗
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（七）抗磷脂综合征相关问题专家解读
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗（2020版）（八）产科抗磷脂综合征诊断与治疗
反复流产病因全面检查项目（2020年版）——精准检查、精准诊断
反复流产病因常规检查项目（2020年版）——精准检查、精准诊断
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号两周年805篇文章汇总之：精准保胎会议专题
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号四周年1532篇文章汇总
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号三周年1180篇文章汇总
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号一周年350篇文章汇总
李凤琼
硕士研究生，硕士研究生导师
“陈建明精准保胎”公众号管理团队成员
云南省曲靖市妇幼保健院 生殖科 主任医师
云南省曲靖市妇幼保健院 “反复流产-精准保胎”特色门诊负责人
中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会常务委员
云南省优生优育妇幼保健协会助孕与优生专业委员会常务委员
曾至中山大学第一附属医院生殖中心、云南省第一人民医院生殖医学科进修辅助生殖技术
2021年师从“精准保胎”创始人陈建明教授学习反复流产的“精准保胎”治疗
擅长各种原因导致的不孕不育症、多囊卵巢综合征、反复流产、卵巢早衰等疑难疾病的诊治，目前主攻反复自然流产、反复生化妊娠、反复胚胎停育、反复试管婴儿移植失败、绒毛膜下血肿的精准保胎治疗。
