点击↑上方蓝字即可关注
长期征集妇产科相关专业原创稿件,欢迎大家积极踊跃投稿,投稿邮箱:1977856978@qq.com
推荐阅读:
临床用的脂肪乳(Intralipid)是包含大豆油的脂质乳剂,传统上,被用作无法口服食物的患者的营养补充剂。除了作为能量来源的营养作用外,脂肪乳还具有生物功能,包括免疫功能。尽管脂内蛋白的免疫机制尚不完全清楚,但几项研究表明,其活性成分大豆油抑制了自然杀伤(NK)细胞的细胞毒活性。NK细胞毒性增加与RSA和RIF相关。
研究表明,脂肪乳具有免疫抑制特性,可抑制NK细胞毒性活性和促炎细胞因子(如肿瘤坏死因子α、白介素-6和白介素-8)的产生。脂肪乳通过G蛋白偶联受体和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)等受体影响NK细胞。脂质内的脂肪酸及其代谢产物充当配体,激活NK细胞中表达的PPAR。PPAR激活降低NK细胞毒性,从而增强着床并维持妊娠。PPAR在植入、细胞滋养层侵袭、胚胎生长和胎盘形成中也起着重要作用。在这种情况下,许多研究探索了在接受IVF的RIF或RSA患者中使用脂肪乳。
一项回顾性研究(吴梓瑛,2020)选取了123例复发性流产患者进行脂肪乳治疗,将患者分为脂肪乳组(41例)、免疫球蛋白组(41例)和常规保胎组(41例)。结果显示,脂肪乳组和免疫球蛋白组的妊娠成功率均显著高于对照组,且不良反应的发生率较低。
另一项研究(张全意、丁洁、晏馥霞,2015)探讨了脂肪乳的非营养作用,指出其在抑制NK细胞活性方面与免疫球蛋白和可溶性人类淋巴细胞抗原G同样有效。
脂肪乳和免疫球蛋白在效果上相当,但脂肪乳的价格更低,使用更安全。使用脂肪乳时可能会出现一些不良反应,如发热、寒战等,但通常这些反应是轻微和短暂的。虽然脂肪乳在辅助生殖领域的应用显示出一定的潜力,但目前的研究结果并不一致,存在争议。
荟萃分析表明,在接受试管婴儿(尤其是RIF或RSA)的女性中,当使用脂肪乳注射作为辅助治疗时,试管婴儿的结果(包括临床妊娠率、持续妊娠和活产率)有所改善,但不具有统计学意义。
因此,在接受试管婴儿的不孕妇女中,脂肪乳给药的有效性并不能确定。接受试管婴儿的妇女应谨慎使用脂肪乳。需要在更大、设计良好的研究中进一步评估。
慎用于脂肪代谢功能减退的患者,如肝、肾功能不全,糖尿病酮中毒、胰腺炎、甲状腺机能低下(伴有高脂血症)以及败血症患者。应定期检查血清甘油三酯浓度;一旦发生脂肪乳外渗,处理方法:局部用酒精擦敷,扩张血管,为避免局部坏死,可做局部封闭以促进弥散、吸收。
常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、胃胀、乏力、消化不良、腹部不适及头痛,若副反应症状严重,可先减少剂量,从最低剂量开始,一直不能适应,返诊告诉医生更换药物。
在辅助生殖领域,一些研究者认为女性NK细胞明显增加或毒性增强时,对胚胎有免疫杀伤作用,会导致胚胎难以着床,并且着床后也可能会出现胚胎发育不良、流产等,而用脂肪乳和免疫球蛋白都可以调节免疫系统,达到正常试管移植的目的。
免疫球蛋白(IVIG)也是一种保胎临床研究的药物类型,以往的治疗方案为每周静脉注射10g的5%免疫球蛋白,孕8周后改为每2-3周给药1次,每次10g,直至孕22-24周时停药。
免疫所致复发性流产保胎孕妇接受免疫球蛋白和脂肪乳治疗均能够获得一定的效果,两者均能够抑制NK细胞的活性,但相对IVIG的治疗效果更好,且用药后不良反应风险较低,但相对价格较为昂贵,患者的接受度较差,而脂肪乳作为一种非免疫球蛋白是一种由人的血浆制备的血液制品,一般被当作增强体质、提升免疫力的营养品。免疫球蛋白也是风险较高一类药品,应在医生指导下合理使用,医生也应根据适应证进行风险和效益评估,慎重使用此类药品。
脂肪乳:由精制大豆油和精制卵磷脂组成。
免疫球蛋白:采用健康人血浆或血清分离、纯化、并经灭活、去除病毒等步骤加工制备而成,丙种球蛋白含量90%以上。
脂肪乳:能够活化免疫系统,
主要作用:①降辅助T细胞因子,②降NK细胞NK毒性,③抗炎、稳定炎症细胞(NK、B细胞),④抑制自身抗体产生,⑤维持Th1/ Th2 细胞因子的平衡,⑥活化免疫系统,⑦调节免疫,减少母体对胚胎的排斥,利于着床。
免疫球蛋白:是一种被动免疫疗法,含有的大量抗体输给受者,使之从低或无免疫状态很快达到暂时免疫保护状态作用。
主要作用:①NK细胞比例和毒性增高,TNF-α水平明显增高者,②绒毛膜下出血或血肿,绒毛膜凸起,③免疫性宫内生长迟缓或羊水少,④封闭抗体阴性,⑤反复移植失败的同种免疫异常,⑥抗核抗体升高,⑦抗磷脂综合征,抗体滴度升高,⑧抗甲状腺抗体升高,⑨活动性自身免疫性疾病,⑩孕期血小板减少,⑪防ssa和ssb抗体及其他抗体升高,导致的胎儿心脏传导阻滞,⑫免疫问题导致的hcg生长缓慢。
脂肪乳与免疫球蛋白活产率相当,脂肪乳对RSA有预防作用,机制可能与降低NK细胞活性有关;蛋白价格昂贵,有感染风险,脂肪乳非血液制品,价格低廉使用相对安全,但脂肪乳可能会出现一些不良反应;两者各有优劣,不能直接判断哪个更好,而且两者效果并非完全相同,不能用其中一种替代另一种,因此一定要在医生的指导下才能用药。
张全意,丁洁,晏馥霞.脂肪乳非营养作用的研究进展[J].医学综述, 2015.DOI:CNKI:SUN:YXZS.0.2015-10-026.
The role of immunotherapy in in vitro fertilization: a guideline. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine, Fertil Steril, 2018;110:387–400.
岑振考,杨华丽.脂肪乳在自然杀伤细胞升高致复发性流产孕妇中的临床效果观察[J].中国现代药物应用,2016,10(12):231~232.
吴梓英.脂肪乳在复发性流产患者保胎治疗中的临床效果分析[J].大医生,2020,1(19):47~48.
高景波等.高龄反复自然流产患者封闭抗体和淋巴细胞亚群分析[J].中国综合临床,2020,36(4):376~379.
文丹.丙种球蛋白在改善复发性流产患者免疫状态中的应用及其安全性分析[J].药物生物技术,2018,25(1):43~46.
李少琼,陈幼花.低分子肝素联合丙种球蛋白对复发性流产的保胎效果观察及对激素水平的影响[J].四川医学,2019,40(2):187~190.
蔡金凤,肖彭莹,姚颖杰.复发性流产患者应用脂肪乳联合肝素的疗效[J].昆明医科大学学报,2019,40(10):106~108.
张力鹏,赵骏达,马俊旗.环孢素A联合脂肪乳治疗复发性流产的疗效评价[J].热带医学杂志,2018,18(12):1562~1565.
△文中部分图片来源于网络
本文相关文章
陈建明精准保胎公众号往期文章,有需要深入了解也可以自行通过搜索功能查询并学习。
学会使用公众号搜索功能,快速获取号内往期精彩文章
精准保胎系列之三——早孕期激素3项检测结果精准解读(2020版)
精准保胎系列之四——早孕期超声检查结果精准解读(2020版)
精准保胎系列之七——抗磷脂抗体检查结果精准解读(2020版)
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(一)抗磷脂综合征概述及分类
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(二)抗磷脂综合征临床表现
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(三)抗磷脂综合征实验室检查
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(四)抗磷脂综合征诊断与鉴别诊断
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(五)特殊类型抗磷脂综合征
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(六)抗磷脂综合征治疗
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(七)抗磷脂综合征相关问题专家解读
精准保胎系列之八——抗磷脂综合征诊断与治疗(2020版)(八)产科抗磷脂综合征诊断与治疗
反复流产病因全面检查项目(2020年版)——精准检查、精准诊断
反复流产病因常规检查项目(2020年版)——精准检查、精准诊断
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号两周年805篇文章汇总之:精准保胎会议专题
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号四周年1532篇文章汇总
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号三周年1180篇文章汇总
【收藏版】陈建明精准保胎微信公众号一周年350篇文章汇总
徐正会
副主任医师,毕业于重庆医科大学,陈建明精准保胎西南中心主任,成都西南不孕不育医院“复发性流产与精准保胎中心”主任。
中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会委员;
广东省医疗行业协会复发性流产管理分会委员;
四川省大健康产业协会生殖医学与不孕不育防治专业委员会常务副主任委员;
成都高新医学生殖内分泌及生殖医学专业委员会常委;
从事妇产科、生殖内分泌及不孕不育工作20余年,先后在重庆医科大学附属第一医院、北京大学第三人民医院生殖医学中心进修生殖内分泌及辅助生殖,武警广东省总队医院进修复发性流产精准保胎,擅长多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、各种排卵障碍、输卵管因素、宫腔黏连及子宫内膜因素引起的不孕症自然受孕治疗,对试管婴儿助孕失败、反复性流产及胎停的精准保胎治疗有一定的临床经验,发表不孕不育及复发性流产诊治相关学术论文10余篇。