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【盖章会议通知】广东省医疗行业协会复发性流产管理分会换届会议暨国家级继教医学教育项目2024年复发性流产临床学术研讨会的通知
译者 内蒙古自治区人民医院风湿免疫科 徐瑞香
根据ESHRE指南，RPL定义为两次或两次以上流产；其患病率可能被低估，在所有怀孕妇女中占1-4%，大约40-60%的RPL病例是不明原因的。HLA-G的表达被认为与不明原因的RPL发病机制有关。HLA-G的巨大兴趣是由于其潜在的用作不良妊娠结局的临床标志物，包括流产，RPL和复发性种植失败（RIF）。临床兴趣集中在sHLA-G浓度测定和HLA-G基因多态性研究。
关于sHLA-G作为潜在的流产标志物，目前只有少数研究进行。在一项纵向研究中，Alegre和coll证实sHLA-G在孕妇中升高。他们比较了45名健康孕妇的sHLA-G浓度（使用酶联免疫吸附测定[ELISA]测定）与14名健康年龄匹配的非妊娠女性的sHLA-G浓度。与非妊娠妇女相比，妊娠妇女的sHLA-G浓度在妊娠三个阶段中的任何一个阶段均显著升高。值得注意的是，作者发现妊娠期间sHLA-G浓度有很大的个体内变异。在这45名女性中，最初纳入研究的8名女性在妊娠12周前发生了自然流产。
在自然流产前采集的血浆样本中，作者发现血浆sHLA-G浓度显著低于随后成功妊娠的相同胎龄孕妇的血浆sHLA-G浓度。他们还发现，在自然流产的女性中，血浆sHLA-G浓度甚至低于非妊娠女性的对照组。Zidi和coll采用酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测55例有自然流产史的非妊娠妇女（其中11例有RPL病史）sHLA-G，并与56例健康非妊娠妇女和108例健康无并发症妊娠妇女进行比较。他们发现，有自然流产史的女性组和健康的非妊娠女性组之间没有差异。虽然无显著性，但作者发现RPL亚组的sHLA-G水平低于仅发生过1次流产的女性亚组。正如预期的那样，他们发现流产组的sHLA-G水平低于怀孕妇女。本研究未说明RPL患者是否进行了排除其他RPL病因的诊断性检查。在对RPL患者进行HLA-G分析时，应排除其他RPL病因进行验证。这对与RPL相关的风湿病特别重要，因为HLA-G表达似乎也参与了系统性红斑狼疮（SLE）和抗磷脂综合征（APS）的发病机制。
SLE患者血浆sHLA-G水平明显高于健康人。此外，De Carvalho和coll的研究结果表明，APS患者sHLA-G水平升高，在这些患者中，肝素是sHLA-G强诱导剂。他们还观察到，在接受肝素治疗的患者中，发生产科事件的患者sHLA-G水平高于发生血管事件的患者。因此，为了不产生可能的偏倚，RPL的已知原因应被先验排除。此外，由于sHLA-G值在妊娠期间波动，从妊娠中期开始下降，因此妊娠患者总是应根据孕周匹配进行分组和比较。
Krop和coll分析不同孕期的sHLA-G。他们比较了22名有RPL病史且无不良妊娠结局的孕妇在妊娠早期的sHLA-G血浓度与9名有RPL且妊娠早期丢失的孕妇的sHLA-G血浓度，没有发现显著差异。然而，他们发现在有RPL病史和正常妊娠结局的女性中，与非妊娠对照患者相比，sHLA-G血浓度在妊娠晚期没有显著升高，而在无RPL病史的妊娠晚期对照患者中，sHLA-G血浓度与非妊娠对照患者相比升高。
Maddaru和coll得到了不同的结果，招募了135名有RPL病史的孕妇和135名年龄匹配的健康已育孕妇。他们排除了只有一次自然流产史的女性、人工流产和已知原因的自然流产。他们用ELISA分析了可溶性HLA-G亚型血清浓度，发现与RPL患者相比，对照组患者的血清浓度更高；当他们根据妊娠期对患者进行分组，并将妊娠早期RPL患者与妊娠早期控制组患者、妊娠中期RPL患者与妊娠中期控制组患者进行比较时，也发现了这种差异。我们还研究了胎盘组织中HLA-G蛋白的表达。Craenmehr和coll检测RPL患者和健康对照者足月胎盘的HLA-G蛋白和HLA-G mRNA水平。他们发现两组之间的HLA-G滋养细胞组织表达没有差异。
然而，他们意外地发现，与对照组患者相比，RPL患者蜕膜组织的HLA-G表达水平更高。关于滋养细胞水平的HLA-G表达，由于这两组患者均为正常足月妊娠，因此预期滋养细胞有规律发育，因此HLA-G表达量相同可能是正常的。研究每个RPL患者的变化，使其成功妊娠在技术上是困难的。患者可能在妊娠期间接受了药物治疗，而不是在之前的妊娠中接受的治疗，并且正如我们接下来将解释的，一些药物可能诱导HLA-G表达。还应该考虑HLA-G的上调不是RPL病史的结果，而是RPL后成功的产科结局的来源。
△文中部分图片来源于网络
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徐瑞香
内蒙古自治区人民医院，风湿免疫科，主任医师，硕士研究生毕业于内蒙古医科大学。
擅长各种风湿免疫病诊断，风湿免疫病的低剂量或无激素治疗；生殖免疫所致不孕、流产、早产的筛查、干预。
中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会常委；
内蒙古自治区医学会罕见病分会第一届委员会委员；
内蒙古免疫协会理事；
内蒙古临床免疫分会委员；
内蒙古中西医结合会委员；
曾于北京协和医院，南方医科大学第三附属医院，武警广东总队医院陈建明老师处进修。
