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维生素D是一种类固醇激素,包括维生素D2和维生素D3。维生素D3可由皮肤中的7-脱氢胆固醇经紫外线诱导转化生成,是人体主要的维生素D来源。
维生素D无活性,需在肝脏中经25-羟化酶生成25-羟维生素D[25(OH)D],再在肾脏中经1α-羟化酶转化为活性更强的1,25-二羟维生素D[1,25(OH)2D]。由于25(OH)D的半衰期更长、血清浓度更高,可更好地反映人体的维生素D状态。维生素D缺乏、不足和充足的定义分别为血清25(OH)D<20ng/ml、21-29ng/ml和>30ng/ml。肾脏中的24-羟化酶可催化1,25(OH)2D和25(OH)D分解为无活性的钙化酸。已发现人类卵巢中表达25-羟化酶、1α-羟化酶和少量24-羟化酶,子宫内膜细胞也有1α-羟化酶表达。维生素D受体(VDR)分布在各种组织中,包括卵巢颗粒细胞和子宫内膜。
VDR有核受体和膜受体两种形式。核受体作用于靶基因启动子区的维生素D反应元件(VDRE),导致基因转录,需要数小时至数天;膜受体通过第二信使激活胞内信号通路,只需数秒至数分钟。VDR相关基因多态性(Cdx-2、Bsm-I、Fok-I、Apa-I和Taq-I)与维生素D代谢有关。维生素D通过促进小肠钙磷吸收,抑制肾脏钙磷排泄,动员骨钙入血,提高血钙、磷水平,具有维持钙、磷稳态及促进骨矿化的作用,通过钙或非钙依赖途径调节女性生殖。
女性的生育潜力主要由卵巢原始卵泡的质量和数量来反映,这些卵泡随着女性年龄的增长而减少。维生素D缺陷小鼠卵巢形态扭曲,卵巢组织出现卵泡闭锁和囊肿,说明维生素D对卵巢发育的重要性。低AMH、低窦卵泡计数(AFC)、高FSH和高FSH/LH比值可代表卵巢储备功能下降状态。一项Meta分析结果显示,总体育龄人群中血清维生素D水平与卵巢储备标志物之间无显著相关性,仅在一些亚组分析时发现了矛盾的结果,即维生素D不足/缺乏的亚洲人群中AFC显著较低,但体质量指数(BMI)正常的女性维生素D与FSH/LH比值呈正相关,这可能与未排除PCOS的影响有关。25(OH)D缺乏可能与晚期育龄妇女卵巢储备较低有关,在>40岁的女性中,血清25(OH)D与AMH正相关。
林芳婷,吴清瑜,王茹,等.维生素D信号通路在反复种植失败患者子宫内膜组织中作用的机制研究[J].生殖医学杂志,2023. 32:730-739.
ParikhG,VaradinovaM,SuwandinP,et al. Vitamin D regulates steroidogenesis and insulin-like growth factor binding protein-1(IGFBP-1) production in human ovarian cells[J]. Horm Metab Res,2010,42:754-757.
WanT,SunH,MaoZ,et al. Vitamin D deficiency inhibits microRNA-196b-5p which regulates ovarian granulosa cell hormonesynthesis,proliferation,and apoptosis by targeting RDX and LRRC17[J]. Ann Transl Med,2021,9:1775.
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△文中部分图片来源于网络
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李凤琼
硕士研究生,硕士研究生导师
“陈建明精准保胎”公众号管理团队成员
云南省曲靖市妇幼保健院 生殖科 主任医师
云南省曲靖市妇幼保健院 “反复流产-精准保胎”特色门诊负责人
中国人体健康科技促进会生殖免疫专业委员会常务委员
云南省优生优育妇幼保健协会助孕与优生专业委员会常务委员
曾至中山大学第一附属医院生殖中心、云南省第一人民医院生殖医学科进修辅助生殖技术
2021年师从“精准保胎”创始人陈建明教授学习反复流产的“精准保胎”治疗
擅长各种原因导致的不孕不育症、多囊卵巢综合征、反复流产、卵巢早衰等疑难疾病的诊治,目前主攻反复自然流产、反复生化妊娠、反复胚胎停育、反复试管婴儿移植失败、绒毛膜下血肿的精准保胎治疗。