HLA-G和复发性妊娠丢失（一）

文摘 2024-11-18 21:56 广东

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译者内蒙古自治区人民医院风湿免疫科徐瑞香

摘要

胎盘是母体免疫系统细胞和滋养层细胞相互作用达到平衡状态的一种免疫学妥协。虽然这两个系统之间的相互作用很复杂，而且还没有完全被理解，但在滋养细胞表面表达的人类白细胞抗原G（HLA-G）似乎是参与调节局部和全身母体免疫反应的主要分子之一。复发性妊娠丢失（RPL）的患病率可能被低估了，占所有怀孕妇女的5%，约40-60%的RPL病例原因不明。同种异体移植排斥反应和流产在免疫学上有相似之处，本综述的目的是描述HLA-G通路的改变是如何参与破坏免疫平衡和增加复发性流产的风险的。

1.前言

人类白细胞抗原G（HLA-G）是一种已知已有半个世纪的分子。1990年首次发现HLA-G在滋养细胞表面表达，并被鉴定为一种在妊娠期诱导免疫耐受状态的分子。起初，HLA-G的作用仅限于胎儿-母体界面，但多年来，对这种分子的兴趣已经开始在几个医学领域增加。事实上，涉及HLA-G的生理病理机制已经在移植医学、风湿病学、肿瘤学和传染病中得到了广泛的研究和描述。作为一种促激素分子，HLA-G似乎在炎症或自身免疫性疾病中具有保护作用，而相反，HLA-G允许肿瘤疾病进展，诱导癌细胞的免疫耐受状态，在这种状态下，它可以新表达并促进癌症进展。例如，在默克尔细胞多瘤病毒诱导的默克尔细胞癌中，HLA-1的缺失被描述为一种发病机制导致逃避针对肿瘤的免疫反应。

这么多年来，关于HLA-G分子在生殖医学和产科中的作用的知识越来越多。精准医疗正成为不同领域和HLA-G基因的靶标，突变检测符合个性化医疗的需要；然而，对结果的解释可能是困难的，可能需要对遗传学和免疫学的基本了解，通常与日常临床实践相去甚远。

复发性妊娠丢失（RPL），定义为两次或两次以上妊娠丢失，是一种令人痛苦的妊娠障碍，影响了2-5%准备怀孕的夫妇。RPL的病理生理机制在很大程度上是未知的，尽管有几个危险因素与RPL有关。其中，母亲的年龄起着关键作用：40岁以上的女性流产风险更高。此外，基因改变，如染色体异常，与RPL的高风险相关。受RPL影响的夫妇的基本调查还应包括母体解剖异常（子宫平滑肌瘤、苗勒管异常和子宫粘连）和母体合并症（子宫异常、嗜血栓症）的评估疾病、内分泌紊乱、激素紊乱、代谢紊乱和感染，但不要忘记对男性方面的评估，特别是精子DNA断裂率，更普遍地说，精子质量。

此外，生活方式因素，如BMI的改变、吸烟或过度饮酒，似乎在RPL影响的夫妻中起着关键作用。然而，在超过50%的女性中，RPL的病因仍然不明，有RPL病史的妇女活产的概率从42%到86%不等。

本综述的目的是阐明HLA-G在RPL中可能的病理机制，并对这些机制涉及的生理背景进行概述。因此，在这篇综述的第一部分，将解释HLA-G的结构，胎盘形成过程和妊娠期间的HLA-G免疫作用。此外，我们还将分析现有的证据证明HLA-G分子在RPL中的作用。

△文中部分图片来源于网络