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译者：崔旭 张朝晖
首先，我们使用辅助生殖技术（ART）中促排卵药物中，柠檬酸克罗米芬（CC）是一种选择性雌激素受体调节剂，主要作用是增加黄体生成素的分泌和FSH，导致下丘脑-垂体-性腺轴的上调。来曲唑是一种芳香酶刺激促卵泡刺激素产生并增加的抑制剂，通过卵巢促卵泡刺激素受体浓度的降低诱导外周雌激素的产生。在这方面，QublanEt等对167名进行IUI的不孕症患者进行了一项研究。所有患者均给予CC。125例（74.9%）患者出现卵巢卵泡破裂。其中17个妊娠（妊娠率为13.6%）。另外42例显示残留卵巢卵泡患者占25.1%，妊娠率为0%。破裂或未破裂的卵泡由阴道超声记录。42例黄素化未破裂卵泡综合征（LUFS）患者在第二个周期继续IUI，其LUFS率更高：78.6%。33例LUFS复发，无妊娠。30名患者接受了第三个IUI周期。其中27例（90%）第三次出现LUFS，3例（10%）卵泡破裂。本研究结果表明，原因不明不孕症患者接受CC刺激后行IUI治疗后，LUFS的发生率和复发率明显增加。此外，经阴道超声是诊断LUFS的最佳方法。
Azmoodeh等人2015提出了一项基于两组不同不孕症患者的研究。A组（90例）口服CC 100mg/d作为卵巢刺激药物。B组（90例）口服来曲唑5mg/d。两组均于月经周期第3天开始用药，至第7天。第8天开始，两组均肌注HMG，75IU/d，根据卵巢反应调整剂量。他们还计算了注射hCG的优势卵泡（S）的最佳大小，分别为18-23mm。于hCG前12h经阴道超声检测卵泡数量和大小。所有患者在应用hCG后38-40h行IUI。在IUI时（D1）进行第二次超声检查，观察卵子排出的证据，如果卵泡未破裂，则在hCG后第7天（D7）进行第三次超声检查。CC与来曲唑在LUFS和妊娠率方面有显著差异。A组33例（35.6%）发生LUFS，B组17例（18.9%）发生LUFS，妊娠率A组26.7%，B组41.1%，未破裂者（S）均未妊娠。在这方面，有证据表明，与克罗米芬相比，来曲唑在IUI周期中有较低的LUFS发生率和诱导排卵率。事实上，其他进行过类似研究的作者已经得出了一致的结论（Coetsier和Dhont 1996，Chen和Zhang 2016）。
排卵机制始于脑下垂体的黄体生成素高峰，36小时后卵泡壁破裂，卵母细胞释放。在此期间，主卵泡的直径可增加到18-22毫米，并在排卵时消失。关于哺乳动物卵泡壁的破裂，人们提出了许多学说。排卵前血管内皮生长因子的升高与血流量和血管通透性增加有关(Rivkin 1976)。其次，卵泡壁中的蛋白水解酶活性在排卵前期增加，并重塑卵泡壁，使之变薄更利于卵泡破裂（Brannstrom，1994）。
刘等人证明了基质金属蛋白酶（MPP）对排卵的影响以及使用MPP抑制剂降低排卵效率。结果表明，由于卵泡腔内液体的改建，腔内液体的数量增加，壁变薄导致卵泡破裂。
在这一点上，Espey提出了排卵是一个炎症过程的假说（Espey 1994）。这一理论是基于血液流量增加引起的充血，以及蛋白水解酶作用下的组织重塑。肿瘤坏死因子、白介素1、白介素6、粒细胞集落刺激因子、粒细胞集落刺激因子和巨噬细胞集落刺激因子在道格拉斯收集在袋子里的的卵泡液和游离液中的存在(Queenan 1980，Coetsier和Dhont 2A）。Etrusco等人1996，Hock（1997），Qublan （2006）支持了这一假设。然而，如果细胞因子参与了这一机制，它们在卵泡液中的浓度必须高于血清浓度。在此基础上，Nishimura、Salmasi和Fujii等人的研究表明，只有IL-6、M-CSF和G-CSF在卵泡液中的浓度显著高于血清中的浓度，而且由于粒细胞是炎症过程中起关键作用的主要白细胞，因此集落刺激因子G-CSF在排卵机制中的作用引起了更多学者的注意。
与上述理论一致的是，Tomioka、Stone和Micu等人证明非甾体类消炎药诱发的LUFS可使用非类固醇抗炎药疗法（Stone 2002，Micu 2011，Tomioka 2018）。
Gleicher等证实，在体外灌注的大鼠卵巢中，通过补充粒细胞，LH诱导的排卵率增加了两倍多。相反，使用消耗中性粒细胞的单克隆抗体时，排卵率减少到30% 。所有这些发现都支持Espey的观点假设，所以白细胞在排卵中的核心作用是这在人类身上很明显。同样，在人类中，在LH峰后的几个小时内，观察到了卵泡壁的白细胞增加。
此外，经典的排卵介质是包括如类二十烷酸和蛋白水解酶参与卵泡壁的消化并导致排卵。许多研究表明，与其他阶段相比，G-CSF在排卵期显著增加。Salmassi等人报道了颗粒细胞中存在G-CSF及其受体。特别是，随着卵泡在FSH刺激下变大，颗粒细胞开始产生G-CSF，导致颗粒细胞在卵泡液和卵泡壁中聚集。在LH峰时，粒细胞数量增加，蛋白水解酶的产生增加。这两个事件导致了卵泡的破裂。
△文中部分图片来源于网络
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张朝晖
博士，硕士导师，生殖医学临床和实验室专家，保定市第一中心医院生殖医学科主任；曾在中山大学第一附属附医院、郑州大学第一附属医院进修人类辅助生殖技术。
擅长：生殖内分泌疾病，包括妇科内分泌失调、多囊卵巢综合征、各种不孕症等的诊断与治疗；擅长生殖免疫紊乱导致的复发性流产与精准保胎临床诊疗技术（抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、自身免疫与同种免疫异常等）；熟练掌握人类辅助生殖临床促排卵及IVF实验室技术。参与国家自然基金两项，以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文3篇，中文核心期刊论文多篇。
学会任职：
中国人体健康科技促进会生殖免疫专委会常务委员
河北省预防医学会复发性流产专业委员会常务委员；
河北省儿童健康学会出生缺陷防控专业委员会常务委员；
河北省医学会生殖医学分会委员；
北京市妇产科学会生殖医学分会委员；
担任Scientific Reports审稿专家。
崔 旭
在读硕士研究生。2017-2023年就读于承德医学院,于2018-2020年,连续2年获得承德医学院专科生优秀学生奖学金,2020-2023年,连续三年获得承德医学院本科生优秀学生奖学金,2023年获得承德医学院优秀团员、优秀毕业生称号。于2023年考取承德医学院研究生院，目前保定市第一中心医院妇产科专业硕士在读。
