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译者:崔旭 张朝晖
1980年,Espey提出了哺乳动物排卵类似于炎症反应的著名假说,在过去的30年里,许多研究证明了他的假说的正确性。如IL-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)等炎性细胞因子存在于排卵前卵泡中。由于粒细胞是主要的白细胞,在炎症过程中起着非常重要的作用,因此粒细胞及其相关细胞因子粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在人类排卵机制中的重要性不言而喻。G-CSF是一种造血细胞因子,对粒细胞有很强的正性作用。G-CSF可增加粒细胞数量,改善粒细胞功能。本文首先阐述了白细胞在排卵机制中的作用。其次,通过与上述细胞因子的比较,说明G-CSF的参与。最后,由于G-CSF作为一种药物在肿瘤学领域已经使用了20多年,没有严重的副作用,我们将讨论G-CSF在治疗排卵障碍-黄素化未破裂卵泡(LUF)中的临床应用。
排卵是女性生殖系统中的关键事件。它在卵巢中的机制是由脑下垂体的黄体生成素(LH)激增启动的,并在黄体生成素激增后36小时终止,人类的黄体生成素激增是由于卵泡壁的“生理性损伤”导致卵泡破裂,随后卵母细胞排出。在此期间,领先的卵泡直径增加到20毫米,并在排卵时消失。由于卵巢在生殖中的重要性,卵巢排卵机制的阐明一直是生殖生理学、妇产科等领域非常关注的问题。Reich(1999)等人透露了研究进展。虽然早期的研究主要是使用动物模型,如大鼠、兔子和绵羊,但最近流行的辅助生殖技术(ART)带来了许多关于人类排卵的信息。由于我们在这篇综述中讨论的是人类排卵,所以除非另有说明,否则所提供的数据主要是人类数据。
关于哺乳动物排卵过程中卵泡壁的破裂,目前已有如下理论达成共识(图3)。
兔卵巢血流量在注射人绒毛膜促性腺激素后15分钟和30分钟迅速增加,分别为116.6±4.3%和122.1±5.1%,并在随后的2-4小时内维持在较高水平,以156.2±9.1%(注射前为100%)为高峰。分光光度研究表明,大鼠卵巢因血流增加而充血,人也是如此。发现在接受克罗米芬治疗的患者中,注射hCG后卵巢血流量立即增加。(CC)-hCG和人绝经期促性腺激素(HMG)-hCG。促血管通透性的血管内皮生长因子(VEGF)在排卵性促性腺激素刺激下在大鼠卵巢中的表达增加。血管内皮生长因子也存在于人类卵泡中。血管内皮生长因子和其他物质增加血管通透性。在血流量增加和血管通透性增加的相加作用下,卵泡液的量随时间的推移而增加,卵泡膨胀。
另一方面,卵泡壁的蛋白水解酶活性在排卵前增加。这些酶的活性有助于卵泡壁的重塑,导致卵泡壁厚度的减少。最近,刘等人提出了自己的观点。表明用广谱基质金属蛋白酶(MMPs)抑制剂Galardin治疗的纤溶酶原缺陷小鼠排卵成功。然而,即使在他们的研究中,排卵效率也有轻微的下降(18%-20%)。说明这种蛋白水解酶在卵泡破裂的机制中起一定作用。由于参与卵泡壁组织重塑的蛋白水解酶不仅有基质金属蛋白酶和纤溶酶原激活物(PA),而且还有组织蛋白酶-L、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)等,因此强烈推测其他蛋白水解酶可以弥补这类小鼠体内基质金属蛋白酶和纤溶酶原激活物的缺乏。此外,卵泡液增多也有可能导致卵泡壁破裂。总而言之,当气球因过度膨胀而破裂时,增加的卵泡液会破裂较薄的卵泡壁,卵母细胞从卵泡中排出,如图1所示。
1980年,Espey提出了一个著名的假说,排卵是一种炎症反应,基于血流增加引起的充血,结缔组织重塑和许多其他相似之处。他的假设被广泛接受,在过去的30年里进行了许多卓有成效的研究。如IL-1、IL-6[16]、肿瘤坏死因子(TNF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)以及其他炎性细胞因子在排卵前卵泡中的存在。由于粒细胞是主要的白细胞,在炎症过程中起着非常关键的作用,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在人类排卵机制中的重要性是不言而喻的。然而,对G-CSF与排卵的关系研究较少。在这篇综述中,我们首先讨论了白细胞参与排卵机制,然后讨论了G-CSF的参与。最后介绍G-CSF在生殖医学中的临床应用。
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张朝晖
博士,硕士导师,生殖医学临床和实验室专家,保定市第一中心医院生殖医学科主任;曾在中山大学第一附属附医院、郑州大学第一附属医院进修人类辅助生殖技术。
擅长:生殖内分泌疾病,包括妇科内分泌失调、多囊卵巢综合征、各种不孕症等的诊断与治疗;擅长生殖免疫紊乱导致的复发性流产与精准保胎临床诊疗技术(抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、自身免疫与同种免疫异常等);熟练掌握人类辅助生殖临床促排卵及IVF实验室技术。参与国家自然基金两项,以第一作者或通讯作者发表SCI收录论文3篇,中文核心期刊论文多篇。
学会任职:
中国人体健康科技促进会生殖免疫专委会常务委员
河北省预防医学会复发性流产专业委员会常务委员;
河北省儿童健康学会出生缺陷防控专业委员会常务委员;
河北省医学会生殖医学分会委员;
北京市妇产科学会生殖医学分会委员;
担任Scientific Reports审稿专家。
崔 旭
在读硕士研究生。2017-2023年就读于承德医学院,于2018-2020年,连续2年获得承德医学院专科生优秀学生奖学金,2020-2023年,连续三年获得承德医学院本科生优秀学生奖学金,2023年获得承德医学院优秀团员、优秀毕业生称号。于2023年考取承德医学院研究生院,目前保定市第一中心医院妇产科专业硕士在读。