血栓形成后综合征（Post thrombotic syndrome, PTS）是深静脉血栓形成（deep vein thrombosis, DVT）患者常见的长期并发症。大约20%-50%的下肢深静脉血栓患者会在诊断后2年内发展为PTS，并伴生活质量下降。PTS通常是残留的静脉阻塞和瓣膜损伤引起的反流导致静脉高压。相关体征和症状包括疼痛、肿胀、痉挛、瘙痒，严重者可出现静脉溃疡。PTS的严重程度通常采用Villalta量表进行分级，该量表结合了不同体征和症状的存在和严重程度。
尽管随着治疗手段的进步，对于深静脉血栓的治疗也取得了进展，但在预防PTS方面进展甚微。充分的抗凝治疗是唯一被证明可以降低PTS发生可能性的干预措施。先前有报道称，使用维生素K拮抗剂（VKA）进行亚治疗性抗凝治疗与发生PTS的高风险相关。但比较采用不同抗凝治疗的DVT患者PTS发生率的数据有限。因此，我们试图评估接受低分子肝素（LMWH）、VKA或直接口服抗凝剂（DOACs）单药治疗的近端下肢DVT患者PTS发展的发生率。
近端DVT患者虽然采用抗凝治疗，但PTS的总发病率仍然很高。不过采用DOAC治疗的患者发生严重PTS的风险相对较低。
研究方法
研究对MEDLINE、EMBASE和PubMed进行了系统检索。并纳入了2023年6月前所有下肢近端DVT发作并接受抗凝治疗的患者，其随访时间至少为3个月，PTS发生率也纳入分析。研究的主要结局是Villalta评分≥5分或个别研究定义的PTS概念。次要结局包括静脉溃疡、重度PTS （Villalta评分≥15）和大出血。
研究结果
患者基线特征
研究最终纳入21篇（8项RCT和13项观察性研究）共计4342例患者，基线特征见表1。总体而言，分别有17项（2834例）、12项（1212例）和2项（296例）研究报告了使用VKA、DOAC和LMWH抗凝的结果。其中使用最多的DOAC是利伐沙班（761例）。抗凝治疗的中位持续时间为6个月，平均随访时间为32.5个月（表1）。根据ROBINS-I工具，所有RCT和仅有4项（19%）观察性研究被认为具有高偏倚风险。
表1
PTS的合并发病率
在调整抗凝时间后，PTS的总合并发病率为16.3/100患者-年（95%CI：11.1-24.1；I2：97.5%）。调整后分别使用VKA、DOAC和低分子肝素的PTS合并发生率为15.1/100患者-年（95%CI：8.7-26.1；I2：97.8%），18.2/100患者-年（95%CI：9.4-35.1；I2：95.8%）和24.6/100患者-年（95%CI：9.2-65.5；I2：96.0%）。调整后接受利伐沙班的患者PTS合并发病率为12.3/100患者年（95%CI：1.6-96.4；I2：95.5%）。
重度PTS发生率
在调整抗凝时间后，严重PTS的总发生率为2.88/100患者年（95%CI：1.4-5.8；I2：70.1%）。调整后分别使用VKA、DOAC的重度PTS合并发生率为5.1/100患者年（95%CI：2.6-10.0；I2：60.9%）和0.2/100患者年（95%CI：0.01-2.7；I2：44.5%）。只有一项研究报告了低分子肝素患者的重度PTS发生率。
静脉溃疡和大出血发生没有一致的报道。因此，这些结果不能计算出粗略的和调整后的合并发病率。
结论
尽管使用抗凝治疗，但是近端DVT患者PTS的总发病率仍然很高。接受DOAC治疗的患者发生严重PTS的风险较低。未来需要进一步的研究来证实这些发现，并帮助临床医生定制抗凝治疗来预防近端DVT患者发生PTS。
文章来源：
Brown C, Tokessy L, Delluc A, Carrier M. Risk of developing post thrombotic syndrome after deep vein thrombosis with different anticoagulant regimens: A systematic review and pooled analysis. Thromb Res. 2024;240:109057. doi:10.1016/j.thromres.2024.109057
翻译
文鑫
硕士研究生在读
云南省第一人民医院
昆明理工大学附属医院
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