间充质干细胞治疗克罗恩病肛瘘的疗效和安全性
Evaluation of the Effectiveness and Safety of Mesenchymal Stem Cell Treatment in Fistulising Crohn's Disease: An International Real-Life Retrospective Multicentre Cohort Study
Alimentary Pharmacology & Therapeutics
PMID: 39468719 [IF=6.6]
克罗恩病 (CD) 是一种慢性胃肠道炎症性疾病，且10%-26%的CD患者可并发肛瘘。在克罗恩病肛瘘的治疗方面，抗肿瘤坏死因子药物疗效较好，对于药物治疗无效的患者，也可进行外科手术治疗。然而，尽管已有多种治疗方案用于疾病管理，克罗恩病肛瘘相关并发症和难治性克罗恩病肛瘘的发病率仍处于较高水平。有研究表明，局部注射脂肪源性间充质干细胞通过抑制淋巴细胞的增殖和活化，发挥免疫调节和抗炎的作用，促进黏膜愈合和瘘管闭合，可作为克罗恩病肛瘘的潜在治疗方案。
本研究基于真实世界数据，旨在评估脂肪源性间充质干细胞治疗克罗恩病肛瘘的长期疗效和安全性。
本项回顾性研究纳入的人群为传统治疗 (药物治疗和外科手术治疗) 无效的成年克罗恩病肛瘘患者，且入组前接受过至少3个月的药物治疗。研究的主要结局为治疗26周和52周的肛瘘临床缓解 (接受治疗的所有瘘管外口闭合)。其他研究结局包括治疗26周和52周的肛瘘临床应答 (至少一个接受治疗的瘘管实现外口闭合)，治疗12周、26周和52周的肛瘘临床活动率 (临床活动定义为肛周疾病活动指数 [PDAI] > 4) 以及需住院的不良事发生率。
研究结果
研究共纳入来自六所三级医疗中心的233例克罗恩病肛瘘患者,患者中位年龄为39岁，中位随访时间为51.9周。43.5%的患者克罗恩病疾病部位为回结肠，40.7%的患者曾接受过肠道切除术。41.7%的患者曾使用过免疫抑制剂，而超过四分之三的患者曾使用过抗肿瘤坏死因子类药物。基线时，绝大多数患者 (91.5%) 处于克罗恩病临床缓解期，而半数以上的患者 (57.8%) 处于肛瘘临床活动期。
接受局部注射脂肪源性间充质干细胞治疗第26周时，72.2%的克罗恩病肛瘘患者实现肛瘘临床缓解，84.8%的患者实现肛瘘临床应答。第52周时，分别有62.3%和79.8%的患者实现肛瘘临床缓解和肛瘘临床应答。第12周、第26周和第52周时，肛瘘临床活动率分别为20.6%、17.2%和19.6%，相较于基线均有显著下降。而第26周时，在间充质干细胞治疗无应答的患者中，肛瘘临床活动率并未下降。
图1. 所有患者 (左)、第26周时实现肛瘘临床应答的患者 (中) 和第26周时治疗无应答的患者 (右) 在随访期间的肛瘘临床活动率。
图源：参考文献 [1]
多变量Logistic回归分析发现，第26周的肛瘘临床缓解率与注射间充质干细胞时的抗生素使用 (比值比 [OR]=0.159, 95%置信区间 [CI] 0.066-0.382) 和基线PDAI评分 (OR=0.753, 95% CI 0.659-0.859) 均呈负相关。第52周的临床缓解率与注射治疗前的准备时间 (OR=0.976, 95% CI 0.965-0.986) 和患者瘘管数目均呈负相关 (OR=0.278, 95% CI 0.127-0.609)。此外，与男性相比，第52周时女性的临床应答率较低 (OR=0.392, 95% CI 0.157-0.980)。
表1：多变量Logistic回归分析结果。
表源：参考文献 [1]
在安全性方面，本研究中需住院的不良事件发生率为14.7/100人年，其中占比最高的不良事件为肛周脓肿，无不需住院的不良事件发生。从开始治疗到不良事件发生的中位时间为51.1周。Cox比例风险模型分析发现，基线时较高的PDAI评分与不良事件发生风险升高相关 (风险比 [HR] =1.148, 95% CI 1.021-1.290)。
总之，本项回顾性研究表明，局部注射脂肪源性间充质干细胞治疗克罗恩病肛瘘的疗效和安全性均较好，且对基线时肛瘘临床活动指数较低、瘘管数目较少的患者疗效更好。
致谢
湘雅医学院 郭洋
湘雅三医院 王思丹
湘雅三医院 陈杰
湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Bacsur P, Shaham D, Serclova Z, et al. Evaluation of the Effectiveness and Safety of Mesenchymal Stem Cell Treatment in Fistulising Crohn's Disease: An International Real-Life Retrospective Multicentre Cohort Study. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Oct 28. doi: 10.1111/apt.18359.
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