CGH：伴随用药对生物制剂和小分子治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性没有影响

伴随用药对生物制剂和小分子治疗溃疡性结肠炎的疗效和安全性没有影响

No Impact of Concomitant Medications on Efficacy and Safety of Biologics and Small Molecules for Ulcerative Colitis

Clin Gastroenterol Hepatol

PMID: 39395572 [IF=11.6]IF: NA NA NA

随着炎症性肠病 (IBD) 药物开发的进展，越来越重视有效试验的实施，以最大限度地提高药物疗效并最大限度地降低安慰剂使用率。在这种情况下，患者在入组时接受并在试验过程中维持稳定剂量的伴随药物的作用是应被注意的，因为它们可能影响试验干预的疗效和/或安全性。一些药物可能对IBD相关炎症有影响且在试验入组时常规使用，包括皮质类固醇、免疫调节剂 (IMM) 和5-氨基水杨酸盐 (5-ASA)。质子泵抑制剂 (PPI) 和抗生素等药物类别与生物制剂的持久性、有效性和免疫原性风险相关。一些伴随用药，如阿片类药物和抗抑郁药物也可能影响胃肠转运，从而影响症状和患者报告的结果。因此，该研究对10项生物制剂和小分子药物治疗中重度溃疡性结肠炎 (UC) 的临床试验的个体患者水平数据进行了汇总分析，以检查伴随使用皮质类固醇、IMM、5-ASA、PPI、组胺受体拮抗剂（H2RA）、阿片类药物、抗抑郁药和/或抗生素对治疗疗效和安全性的影响，并解释其对安慰剂应答的影响。

方法

该研究访问了10项中重度UC患者的III期安慰剂对照、随机临床试验数据。研究的主要暴露为关注药物的伴随暴露。关注的伴随用药包括皮质类固醇、IMM、5-ASA、PPI、H2RA、阿片类药物、抗抑郁药和抗生素。研究评估伴随用药是否改变治疗疗效的主要结局是诱导临床缓解和诱导内镜缓解；评估伴随用药是否改变治疗安全性的主要结局是感染风险和严重不良事件风险。

结果

在该研究分析的10项随机对照试验中，4280例患者在诱导期接受了积极干预，1764例患者接受了安慰剂。其中，47%的患者在基线时伴随使用皮质类固醇，28%的患者伴随使用IMM，68%的患者伴随使用5-ASA，14%的患者伴随使用PPI，2%的患者伴随使用H2RA，7%的患者伴随使用阿片类药物，6%的患者伴随使用抗抑郁药，5%的患者伴随使用抗生素。

在6044例患者中，2864例患者在基线时伴随使用皮质类固醇素，并在整个诱导期内维持稳定剂量。伴随使用皮质类固醇与未伴随使用皮质类固醇的患者诱导临床缓解的风险比 (RR) 比值为0.81 (95% CI 0.63-1.06)。在其他疗效结局中观察到类似结果，但内镜下改善除外，伴随皮质类固醇治疗的患者实现内镜下改善的可能性较低 (RR 0.81, 95% CI, 0.69-0.95)。伴随使用类固醇与未伴随使用类固醇的患者中感染结局的RR比值为0. 98 (95% CI, 0.72-1.32)，严重不良事件结局的RR比值为0.93 (95% CI, 0.60-1.45）。

在6044例患者中，1710例在基线时伴随使用IMM，并在整个诱导期维持稳定剂量。伴随使用IMM的患者与未伴随使用IMM的患者诱导临床缓解的RR比值为0.73 (95% CI, 0.55-0.97)，表明在伴随使用IMM的患者中，药物与安慰剂相比的疗效幅度显著降低。伴随使用IMM未改变活性干预与安慰剂之间的安全性。伴随使用IMM与未伴随使用IMM的患者感染结局的RR比值为0.87 (95% CI, 0.63-1.19)，严重不良事件结局的RR比值为0.93 (95% CI, 0.58-1.47)。

在6044例患者中，4134例在基线时伴随使用5-ASA，并在整个诱导期内维持稳定剂量。伴随使用5-ASA与未伴随使用5-ASA的患者诱导临床缓解的RR比值为1.04 (95% CI, 0.78-1.39)，表明治疗效果未发生改变。其他疗效结局也观察到类似结果。与安慰剂相比，伴随使用5-ASA并未改变活性干预的安全性。

在6044例患者中，868例在基线时伴随使用PPI，133例在基线时伴随使用H2RA，并在整个诱导期内保持稳定剂量。伴随使用PPI与未伴随使用PPI的患者诱导临床缓解的RR比值为0.87 (95% CI, 0.61-1.22)，伴随使用H2RA与未伴随使用H2RA的患者诱导临床缓解的RR比值为3.72 (95% CI, 0.97-14.29)，表明治疗效果未发生改变。对于伴随使用PPI和伴随使用H2RA的其他疗效和安全性结局，观察到相似的结果。

在6044例患者中，396例在基线时伴随使用阿片类药物，并在整个诱导期内维持稳定剂量。伴随使用阿片类药物与未伴随使用阿片类药物的患者诱导临床缓解的RR比值为0.90 (95% CI, 0.54-1.49)，表明治疗效果无改变。在伴随使用阿片类药物的其他疗效和安全性结局中观察到类似结果。

在4899例患者中，291例在基线时伴随使用抗抑郁药。伴随使用抗抑郁药与未使用抗抑郁药的患者诱导临床缓解的RR比值为1.02 (95% CI, 0.57-1.83)，表明治疗效果未发生改变。在伴随使用抗抑郁药的其他疗效和安全性结局中观察到类似结果。

在5363例患者中，289例在基线时伴随使用抗生素。伴随使用抗生素与未使用抗生素的患者诱导临床缓解的RR比值为0.72 (95% CI, 0.441.16)，表明治疗效果未发生改变。在伴随使用抗生素的其他疗效和安全性结局中观察到类似结果。

总之，该研究通过对10项随机对照试验中的6044名中重度UC患者进行水平汇总分析，观察到伴随使用皮质类固醇、IMM、5-ASA、PPI、H2RA、阿片类药物、抗抑郁药和/或抗生素并没有显著改变诱导治疗期间的治疗疗效或安全性。这些发现支持目前允许在筛选和诱导期间使用稳定剂量的伴随用药的做法，并直接为监管临床试验的设计提供了信息。

致谢

中南大学湘雅三医院 景方敏

西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜

中南大学湘雅三医院 陈杰

中南大学湘雅三医院 王晓艳

对本篇文章解读做出的贡献

题图来源于网络

参考文献

1. Ahuja D, Zou G, Solitano V, et al. No Impact of Concomitant Medications on Efficacy and Safety of Biologics and Small Molecules for Ulcerative Colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Oct 10:S1542-3565(24)00877-2. doi: 10.1016/j.cgh.2024.08.040. Epub ahead of print. 

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