炎症性肠病中的口腔菌群失调对肠道炎症的双向影响
The Bidirectional Effects of Periodontal Disease and Oral Dysbiosis on Gut Inflammation in Inflammatory Bowel Disease
Journal of Crohn's and Colitis
PMID: 39447062 [IF=8.3]
炎症性肠病 (IBD) 的发病率和患病率在全球快速上升，但其病因目前尚不清楚。口腔疾病是IBD常见的肠外表现之一，口腔疾病的发生可能与IBD的疾病活动度升高相关。IBD患者大多存在口腔微生态失调，口腔微生态失调可能是“口腔疾病-肠道炎症”这一关联的重要中介因素。目前关于口腔微生态与IBD的关联研究较为缺乏。该研究提出，患有口腔疾病的IBD患者可能存在双向的“口腔-肠道炎症轴”，口腔微生态失调可能会加剧肠道炎症，IBD的疾病活动亦可加重口腔微生态失调及口腔疾病的相关症状。
方法
该研究是一项单中心、前瞻性的横断面研究，纳入了2020年8月至2021年6月期间门诊就诊的97名IBD患者和49名健康对照者。使用Harvey Bradshaw指数 (HBI) 评估IBD严重程度，将IBD患者分类为非活动期 (iIBD, HBI<5分) 或活动期 (aIBD, HBI>5分)。IBD组的纳入标准为经活检确诊为IBD的18-65岁患者；健康对照组的纳入标准为接受过常规结肠镜筛查且结肠镜检查结果正常的成年人。排除标准包括患肠易激综合征、乳糜泻、胰腺或消化系统恶性肿瘤、终末期肝肾疾病和糖尿病的患者。
所有参与者在招募时均接受了问卷调查，收集了可能影响微生物组或口腔卫生的因素，包括饮食、酒精摄入、口腔卫生习惯等。使用美国地中海饮食问卷III (MEPA III) 评估饮食习惯，满分21分表示完全坚持地中海饮食，得分越高表示饮食模式与地中海饮食越接近。酒精摄入使用饮酒障碍筛查量表 (AUDIT) 评估，口腔健康使用口腔卫生行为问卷 (ORHQ) 评估。参与者的口腔和粪便微生物群采用16S rRNA测序进行分析。
结果
共146名参与者完成了问卷，139名参与者接受了唾液采样，同时选择性收集了71份血浆样本和24份粪便样本。在血液样本分析中，血清C反应蛋白 (CRP) 和白细胞介素6 (IL-6) 可显著反映IBD患者的疾病严重程度。与对照组相比，aIBD组和iIBD组血清CRP和IL-6水平均升高。
在问卷分析中，ORHQ问卷中仅有3个问题在aIBD和iIBD患者中存在差异，而在iIBD和对照组之间无显著差别；且ORHQ综合评分在三组中均无差异，提示IBD患者与健康对照组具有相似的口腔卫生习惯和口腔保健知识水平。
在饮食问卷上，aIBD组的评分显著低于iIBD组和健康对照组，且与这二组相比，aIBD组“高质量”地中海食物摄入显著降低，主要表现在富含纤维和多酚的食物摄入减少。在饮酒方面，各组的AUDIT评分未发现显著差异。36名参与者接受了全面的口腔检查，其中iIBD组15人，aIBD组7人，健康对照组14人，发现IBD患者相比健康对照组的口腔健康程度总体较差，表现为牙龈炎症更重、牙周疾病的发生率更高。
对口腔和粪便的微生物组分析表明，三组参与者的口腔微生物α多样性未发现显著差异，但iIBD组和aIBD组的粪便微生物α多样性指标显著低于健康对照组。然而，aIBD组和健康对照组的口腔和粪便微生物组的β多样性存在显著差异。微生物群落分析表明，在门水平上，与iIBD和对照组相比，aIBD组唾液中放线菌的相对丰度更高；同时，IBD患者的粪便中变形菌门、拟杆菌门和放线菌门的相对丰度均高于对照组，且aIBD组较iIBD组升高更多。机器学习方法确定了IBD患者相比对照组唾液中升高的几种菌，包括厚壁菌门的链球菌和颗粒杆菌，aIBD组同样较iIBD组升高更多。
结论
本研究表明，在相似的口腔卫生习惯下，无论疾病的活动度如何，IBD患者的口腔疾病症状均较对照组更严重。口腔炎症性疾病的发生可能促发IBD的疾病活动，且这一过程可由口腔微生物群的改变介导。研究提示，在IBD管理策略中应考虑常规进行口腔检查和口腔卫生宣教，以最大限度地减少口腔炎症的发生率以及IBD病情加重的可能。
致谢
中南大学湘雅三医院 王思丹
西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜
中南大学湘雅三医院 陈杰
中南大学湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Zilberstein NF, Engen PA, Swanson GR, et al. The Bidirectional Effects of Periodontal Disease and Oral Dysbiosis on Gut Inflammation in Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis. Published online October 24, 2024. doi:10.1093/ecco-jcc/jjae162
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