组织学缓解对预测克罗恩病临床复发的影响：前瞻性STORI队列的事后分析
Impact of histological remission for predicting clinical relapse in Crohn's disease: a post-hoc analysis of the prospective STORI cohort
J Crohns Colitis
PMID: 39487737 [IF=8.3]
克罗恩病 (CD) 是一种慢性进行性疾病，随着时间的推移，会导致结构性肠损伤的累积。在最近修订的炎症性肠病治疗靶点的选择共识中，越来越多的人支持实现溃疡性结肠炎 (UC) 的组织学缓解 (HR) 作为潜在目标。在UC患者中，组织学炎症是临床复发、手术、住院、皮质类固醇使用的强预测因子，并与结直肠癌的较高风险相关。与UC相比，组织学缓解在预测CD结局方面的作用仍不清楚。该研究的主要目的是通过使用不同的组织学评分，确定持续的组织学活动是否与STORI队列中CD患者的临床复发相关。
方法
STORI是一项前瞻性多中心队列研究，包括2006年3月至2009年12月期间来自法国和比利时20个中心的115例CD患者。STORI旨在评估CD患者停用英夫利西单抗后的临床复发情况。参与者在基线和末次英夫利西单抗输注之间进行回结肠镜检查，计算克罗恩病内镜严重程度指数 (CDEIS)，并根据STORI方案进行两次活检。黏膜愈合定义为内镜检查时无溃疡。正常内镜检查定义为CDEIS为0分。在基线时测量高敏C反应蛋白 (hsCRP) 和粪便钙卫蛋白 (FC) 水平。计算了以下组织学评分/指数：Nancy指数、Geboes评分、简化Geboes评分、Robarts指数、IBD-DCA评分。组织学缓解 (HR) 定义为Nancy指数=0、Geboes评分≤2、简化Geboes评分=0、Robarts指数≤3、IBD-DCA评分C≤1且A=0。组织学反应 (HRSP) 定义为Nancy指数≤1、Geboes评分≤3、简化Geboes评分≤1、Robarts指数≤9、IBD-DCA评分C≤2且A=0。临床复发定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) >250分或CDAI两周内增加70分。
结果
在STORI的115名患者中，该研究纳入了76名患者。分析了160例活检，其中包括58位患者的116例结肠活检和22位患者的44例回肠活检。大多数患者症状轻微，CDAI中位数为36.8 (IQR：19.7-62.8)，内镜评分较低，CDEIS中位数为1.00(IQR：0.00-3.20)，FC中位数为51.0mg/g (IQR31.5-286)，hsCRP中位数为2.00 mg/L (1.00-4.80)。45例患者 (59.2%) 观察到黏膜愈合，23例患者 (30.3%) 在基线时有正常的内窥镜检查。在整个随访过程中，有35/76名患者 (46%) 出现了临床复发。
在整个队列中 (n=76)，根据Nancy指数、Robarts指数、Geboes评分、简化Geboes模型3、简化Geboes模型9和IBD-DCA评分，分别有35 (46.1%)、42 (55%)、46 (60.5%)、37 (48.7%)、37 (48.7%) 和36 (47.4%) 例患者观察到HR。依次根据几种评分，分别有37 (48.7%)、53 (69.7%)、51 (67.1%)、46 (60.5%)、51 (67.1%) 和36 (47.4%) 例患者观察到HRSP。
在黏膜愈合患者亚组中 (n=45, 59.2%)，根据Nancy指数、Robarts指数、Geboes评分、简化Geboes模型3、简化Geboes模型9、IBD-DCA评分，分别观察到29 (64.4%)、32 (71.1%)、35 (77.8%)、29 (64.4%)、29 (64.4%) 和28 (62.2%) 例HR患者。依次根据几种评分，分别有29 (64.4%)、37 (82.2%)、37 (82.2%)、35 (77.8%)、37 (82.2%)、28 (62.2%) 例出现HRSP。
在整个队列（n=76）中，根据Nancy评分，13/35 (37%) HR患者在随访期间经历了临床复发，而无HR的患者中发生临床复发的比例为23/41 (56%)(P=0.26)。在黏膜愈合患者亚组中，根据Nancy评分，29例HR患者中有10例 (34%) 在随访期间发生了临床复发，而无HR患者中有7例 (44%) 发生了临床复发 (P=0.18)。在CDEIS为0的患者亚组中，根据Nancy指数，7/17 (41.2%) HR患者在随访期间发生临床复发，而无HR的患者中发生临床复发的比例为2/6 (43.8%)(P=0.18)。在不同的亚组中没有特定的组织学项目可以预测临床复发。在一个包括CDEIS、FC、hsCRP和Nancy评分的多变量模型中，只有FC可预测无溃疡患者亚组的临床复发。
在整个队列中，约1/3接受回肠活组织检查患者 (n=22) 经历了临床复发 (7/22, 31.8%)。不同的组织学评分均不能预测临床复发 (Nancy指数: P=0.2, Robarts指数: P=0.43; Geboes评分: P=0.32, IBD-DCA: P=0.32)。无溃疡患者亚组的分析结果相似。在整个队列中，约一半接受结肠活检患者 (n=58) 出现临床复发（31/58，53.4%）。同样发现不同的组织学评分均不能预测临床复发 (Nancy指数: P=0.69, Robarts指数: P=0.58, Geboes评分: P=0.32, IBD-DCA: P=0.23)。对无溃疡患者亚组的分析也获得了类似的结果。
总之，在对STORI队列的事后分析中，整个队列中约50%的患者达到HR，约2/3的黏膜愈合患者达到HR。该研究发现，组织学评分并不能预测缓解期CD患者的临床复发，而FC是预测CD临床复发的最佳标志物。该研究结果不支持常规使用这些组织学评分或参数来预测CD的临床结果。未来需要更大的前瞻性队列来证实这些发现。
致谢
湘雅三医院 景方敏
湘雅三医院 王思丹
湘雅三医院 陈杰
湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Reenaers C, Enea D, Nachury M, et al. Impact of histological remission for predicting clinical relapse in Crohn's disease: a post-hoc analysis of the prospective STORI cohort. J Crohns Colitis. Published online November 2, 2024. doi:10.1093/ecco-jcc/jjae167
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