生物制剂和小分子药物在溃疡性结肠炎中的疗效比较：系统综述与网络荟萃分析
Comparative Efficacy of Biologics and Small Molecule in Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis
Clinical Gastroenterology and Hepatology
PMID: 39182898 [IF:11.6]
溃疡性结肠炎 (UC) 是一种以腹痛、腹泻、直肠出血为特征的慢性炎症疾病，疾病治疗的目标是诱导和维持疾病缓解，防止疾病进展。如今治疗中重度溃疡性结肠炎的药物选择日益增多，但仍缺乏比较这些药物疗效的研究，使得治疗方案的选择成为临床上的一个难题。该研究比较了目前用于治疗溃疡性结肠炎的生物制剂和小分子药物，包括肿瘤坏死因子α (TNF-α)、抗白介素-12/23 (IL-12/23)、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂以及一些临床III期试验的药物，为临床医生和患者选择不同的药物提供参考。
方法
该研究检索了1990年1月1日到2024年5月31日发表的文献以及重要胃肠病学会议的会议摘要，纳入在临床三期研究中使用安慰剂或活性对照药物的随机对照实验。疗效的主要结局定义为诱导和维持内镜改善 (Mayo内镜评分≤1) ；次要结局为诱导和维持临床缓解、内镜缓解 (Mayo内镜评分=0) 以及组织学缓解，所有诱导结果在接受治疗后第6到14周进行评估，缓解结果在第30周评估。使用各药物的累积排名曲线下面积（SUCRA）来计算药物相对排名。
结果
分析最终纳入36项符合纳入标准的研究，共涉及14,270名UC患者 (图1)。总的来说，JAK抑制剂乌帕替尼在诱导和维持溃疡性结肠炎的内镜改善和缓解、临床缓解以及组织学缓解中展示出显著优势。新型IL-23拮抗剂如瑞莎珠单抗和古塞库单抗也显示出良好的疗效。
图1 PRISMA 搜索策略流程图
图源：参考文献[1]
内镜改善的诱导及维持
诱导内镜改善方面，乌帕替尼明显优于大部分生物制剂和小分子药物，而与瑞莎珠单抗 (OR 2.2；95% CI 0.92-5.35)，托法替尼 (OR 2.17；95% CI 0.62–7.53)，奥扎莫德 (OR 2.45；95% CI 0.81–7.37) 相比优势不显著。在SUCRA评分中，乌帕替尼在排名最高（99.2%），其次是瑞莎珠单抗 (91.4%),托法替尼 (81.9%) 排名第三。
维持内镜改善方面，乌帕替尼优于其他单抗，此外维多利珠单抗在维持内镜改善方面明显优于阿达木单抗 (OR 2.23；95% CI 1.01–4.94)。根据SUCRA评分排名，乌帕达替尼排名最高 (98.6%)，其次是非戈替尼200mg (79.2%)、伊曲莫德 (75.8%) 和托法替尼 (72.6%)。
基于是否进行随机对照设计以及既往是否接受过生物治疗进行的亚分析展示出与主分析类似的结果。
临床缓解的诱导及维持
在诱导临床缓解上，乌帕替尼明显优于大部分生物制剂和小分子药物，与瑞莎珠单抗 (OR 1.30；95% CI 0.55–3.03) 和古塞库单抗 (OR 2.40；95% CI 0.95–6.11) 相比优势不显著。在SUCRA评分中，乌帕替尼在排名最高（99.6%），其次是瑞莎珠单抗 (82.3%),古塞库单抗 (77.6%) 排名第三。
维持临床缓解方面，乌帕替尼显著优于大部分药物，与古塞库单抗、维得利珠单抗、非戈替尼200mg和托法替尼相比优势不显著，上述四种药物在维持临床缓解方面均优于英夫利昔单抗，SUCRA评分排名前三分别是乌帕替尼 (97%),非戈替尼 (78.9%),古塞库单抗 (78.2%)。
内镜缓解的诱导及维持
在诱导内镜缓解上，乌帕替尼明显优于其他所有生物制剂和小分子药物。在SUCRA评分中，乌帕替尼在排名最高（99.6%），其次是瑞莎珠单抗 (78.9%)，古塞库单抗 (69%) 排名第三。
维持内镜缓解方面，乌帕替尼30mg (OR 3.35；95% CI 1.29–8.74) 与依曲莫德(OR 3.07；95% CI 1.21-7.77)均优于瑞莎珠单抗。SUCRA评分中乌帕替尼排名第一（87.1%），其次是依曲莫德（77.7%）。
组织学缓解的诱导和维持
在诱导组织学缓解上，瑞莎珠单抗和古塞库单抗显示良好的疗效，SUCRA评分中分别排名第一 (89.4%) 和第二 (88.3%)。(研究未纳入乌帕替尼进行对比)
维持组织学缓解方面，乌帕替尼SUCRA评分排名第一 (93.1%)，显著优于大部分药物，与排名第二的古塞库单抗 (89.5%)以及其他如维得利珠单抗、依曲莫德、奥扎莫德和非戈替尼200mg相比没有显著优势。
结论
与其他药物相比，乌帕替尼在诱导和维持内镜改善及缓解、临床缓解和组织学缓解中展示出显著优势。新型IL-23拮抗剂如瑞莎珠单抗和古塞库单抗也显示出良好的疗效。这项研究强调了小分子药物和新型IL-23拮抗剂作为其他生物制剂替代品的疗效。
致谢
浙江大学医学院 付云东
湘雅三医院 王思丹
湘雅三医院 陈杰
湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
[1] Shehab M, Alrashed F, Alsayegh A, et al. Comparative Efficacy of Biologics and Small Molecule in Ulcerative Colitis: A Systematic Review and Network Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Sep 5. doi: 10.1016/j.cgh.2024.07.033. Epub ahead of print.
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