炎症性肠病孕妇抗肿瘤坏死因子治疗与较低的妊娠期糖尿病风险有关
Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and the Risk of Gestational Diabetes in Pregnant Women with Inflammatory Bowel Disease
The American Journal of Gastroenterology
PMID: 39315687 [IF=8.0]
炎症性肠病 (IBD) 孕妇在疾病活动期往往面临着巨大的疾病负担，增加妊娠期糖尿病等并发症和母婴不良结局的发生风险，适当的IBD药物治疗管理可确保孕妇妊娠期安全并降低妊娠期并发症风险。抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物广泛应用于IBD患者的治疗，并可能通过提高胰岛素敏感性发挥抗糖尿病作用。考虑到妊娠期糖尿病患者体内TNF水平较高，研究人员推测IBD患者妊娠期间使用抗TNF药物可降低发生妊娠期糖尿病的风险。鉴于相关流行病学证据有限，本研究利用韩国医疗保健数据库开展了一项基于人群的队列研究，旨在评估二者之间的相关性。
该全国性队列研究提取2010年1月1日至2021年12月31日成功生产的所有妊娠事件，并基于分娩日期和早产诊断的算法估计末次月经日期，限制研究对象为末次月经日期之前诊断为IBD的妊娠妇女。妊娠期间抗TNF药物暴露定义为末次月经日期至末次月经日期后139天内使用英夫利西单抗、阿达木单抗和戈利木单抗；研究结局为妊娠期糖尿病 (诊断限制时间为末次月经日期140天后至分娩期间)。利用多变量logistic回归模型计算倾向性评分以估计IBD孕妇暴露于抗TNF药物的概率，并使用重叠加权精确平衡协变量，通过广义线性混合模型分别计算原始和重叠加权倾向性评分后IBD孕妇妊娠期间使用抗TNF药物后发生妊娠期糖尿病的风险比 (RR)、校正后风险比 (aRR) 和95%置信区间 (CI)。此外，研究人员进一步比较抗TNF药物暴露组和非暴露组 (免疫抑制剂组、5-氨基水杨酸组和未治疗组) 的妊娠期糖尿病发生风险。
研究结果：
本研究共纳入3695例IBD孕妇，妊娠期间抗TNF药物暴露组和非暴露组分别有7.10% (24/338) 和11.02% (370/3357) 的IBD患者诊断为妊娠期糖尿病。与抗TNF药物未暴露组相比，妊娠期间暴露于抗TNF药物的IBD患者妊娠期糖尿病发病风险较低 (RR 0.64, 95%CI 0.43-0.96; aRR 0.68, 95%CI 0.55-0.84)。亚组分析结果显示抗TNF药物暴露对妊娠期糖尿病的保护作用在克罗恩病 (CD) (aRR 0.55, 95%CI 0.35-0.85) 和年龄≤35岁 (aRR 0.56, 95%CI 0.41-0.75) 的患者中更显著。与免疫抑制剂组、5-氨基水杨酸组和未治疗组相比，抗TNF药物暴露组发生妊娠期糖尿病的aRR分别为0.70 (95%CI 0.41-1.18)、0.71 (95%CI 0.52-0.95) 和0.85 (95%CI 0.59-1.24)。
该项基于人群的全国性队列研究结果表明在妊娠20周内使用抗TNF药物治疗与较低的妊娠期糖尿病发病风险有关，一定程度上支持妊娠期IBD患者使用抗TNF药物的安全性，可能有助于指导IBD患者妊娠期间的用药选择。但仍需进一步研究证实此发现，并探索残留混杂因素如疾病表型、疾病严重程度和肥胖等因素的影响以及妊娠20周后抗TNF药物暴露对IBD患者妊娠期糖尿病的保护作用。
致谢
中南大学湘雅三医院 叶舒雨
西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜
中南大学湘雅三医院 陈杰
中南大学湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Cho Y, Choi EY, Choi A, Han JY, Ye BD, Kim JH, Shin JY. Anti-Tumor Necrosis Factor Therapy and the Risk of Gestational Diabetes in Pregnant Women with Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2024 Sep 24. doi: 10.14309/ajg.0000000000003100.
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