炎症性肠病患者与非患者的消化系统癌症发病率和死亡率对比：一项基于人群的匹配队列研究
A Population-Based Matched Cohort Study of Digestive System Cancer Incidence and Mortality in Individuals With and Without Inflammatory Bowel Disease
American Journal of Gastroenterology
PMID: 38916226 [IF=8.0]
炎症性肠病 (IBD) 患者因长期的炎症性损伤而更容易发展为肠道癌症。目前大多数关于IBD与消化系统癌症的研究都早于IBD治疗方案发生重大变化时期，新的免疫抑制治疗方案可能会降低肠道癌症但增加肠外消化系统癌症的风险，但当前缺少关于IBD患者肠外消化系统癌症的发病率或死亡率的时间趋势的数据。
方法
本研究使用加拿大安大略省1994至2019年基于人群的行政数据和癌症登记数据，将IBD患者与按性别和出生年份匹配的对照组以1：10比例配对。
研究纳入110,919名IBD患者和1,109,190名年龄和性别匹配的对照者，按照2015年7月1日安大略IBD人群的年龄和性别分布进行标准化得到标准化发病率 (SI) 和标准化死亡率 (SM) 并计算每个研究队列中拟合值相对率的平均年百分比变化 (AAPC)。研究还使用Quasi-Poisson回归对IBD患者和匹配对照组在2010-2019年、2000-2009年和1994-1999年3个时间段内进行比较，并计算标准化癌症发病比 (SIR) 和标准化癌症死亡比 (SMR)。
结果
队列研究表明，1994年至2019年间IBD患者消化系统癌症发病率 (标准化发病率) 保持稳定，对照组发病率则下降，IBD患者 (年平均变化率AAPC -1.24; 95% CI -1.77 — -0.715) 和对照组 (AAPC -2.37; 95% CI -2.75 — -1.99) 的肠道癌症发病率均下降。IBD患者肠外癌症的发病率升高 (AAPC 3.27; 95% CI 1.83-4.73) ，包括UC (AAPC 3.52; 95% CI 1.42-5.66) 和CD (AAPC 4.81; 95% CI 2.99-6.67) 队列 (图1)。
图源：参考文献 [1]
具体而言，在结直肠癌CRC发生率下降 (AAPC -1.61; 95% CI -2.56 — -0.644) 的驱动下IBD患者与对照组肠道癌症发病率下降，而小肠癌症发病率均上升，且CD患者中小肠癌发病率 (AAPC 9.68; 95% CI 2.51-17.3) 与对照组 (AAPC 3.64; 95% CI 1.52-5.80) 相比显著升高 (P=0.001) (表1) 。
表1 IBD、CD和UC患者以及非IBD对照人群中消化系统癌症的平均年度百分比变化
表源：参考文献 [1]
IBD患者消化系统癌症发病比 (标准化发病比) 随着时间推移呈增加趋势。2010年以后，IBD患者消化系统癌症 (1.55; 95% CI 1.47-1.65) 、肠癌 (1.77; 95% CI 1.65-1.90) 和肠外癌症 (1.29; 95% CI 1.16-1.43) 的发病比均较高。其中结直肠癌 (1.60; 95% CI 1.46-1.75)、小肠癌 (4.10; 95% CI 3.37-4.99)、胆管癌 (2.33; 95% CI 1.96-2.77) 和胰腺癌 (1.19; 95% CI 1.00-1.40) 的发病比增加较明显。胆管癌、肝癌和胰腺癌的发病比从1994-1999年的低于1转变为2010-2019年间高于1 (表2)。
表2 IBD、CD和UC患者以及年龄匹配和性别匹配对照组中消化系统癌症的年龄标准化和性别标准化发病率
表源：参考文献 [1]
肠道癌症的死亡比 (标准化死亡比) 趋势与发病比趋势一致，其中结直肠癌 (1.55; 95% CI 1.31–1.84)、胆管癌 (1.59; 95% CI 1.21–2.08) 与胰腺癌 (1.25; 95% CI 1.08–1.46) 增加明显 (表3)。
表3 IBD、CD和UC患者以及年龄匹配和性别匹配对照组中消化系统癌症的年龄标准化和性别标准化死亡率
表源：参考文献 [1]
结论
在结直肠癌发病率下降的驱动下，IBD患者肠道癌症的发病率下降，但其他消化系统癌症的发病率上升，尤其是CD患者群体中小肠癌发病率上升明显。IBD患者肠外癌症的发病率随时间推移而增加，而对照组的发病率则下降。2010年以后IBD患者的结肠直肠癌、小肠癌、胆管癌和胰腺癌的发病率和死亡率仍然高于对照组且比率呈增大趋势。这些数据可用于为未来研究特定癌症的致病因素提供信息，并开发风险导向工具以优化IBD患者的癌症预防。
致谢
浙江大学医学院 付云东
西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜
中南大学湘雅三医院 陈杰
中南大学湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1.Murthy SK, Tandon P, Matthews P, et al. Canadian Gastro-Intestinal Epidemiology Consortium (CanGIEC). A Population-Based Matched Cohort Study of Digestive System Cancer Incidence and Mortality in Individuals With and Without Inflammatory Bowel Disease. Am J Gastroenterol. 2024 Jun 25. doi: 10.14309/ajg.0000000000002900. Epub ahead of print.
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