乌司奴主动式治疗药物监测与炎症性肠病患者的药物持久性增加有关
Proactive Therapeutic Drug Monitoring of Ustekinumab Is Associated With Increased Drug Persistence in Patients With Inflammatory Bowel Disease
Inflammatory Bowel Disease
PMID: 39326011 [IF: 4.5]
治疗药物监测 (Therapeutic drug monitoring,TDM)是通过测定病人治疗用药的血浓度或其他体液浓度，根据药动学原理和计算方法拟定最佳的个体化给药方案，包括药物剂量、给药时间和途径，以提高疗效和降低不良反应，最终目的是使临床用药更加安全、有效、合理。TDM分为两大类：主动式TDM是指不考虑临床情况的定期检测，反应性TDM是指针对特定临床情况的检测。TDM是优化炎症性肠病（IBD）患者使用生物制剂疗法的重要工具，尤其对于接受抗肿瘤坏死因子治疗的病人。关于主动式TDM在接受乌司奴单抗（UST）治疗的IBD患者中的作用的数据十分有限，因此，本研究探讨了在接受皮下UST治疗的IBD患者中使用主动式TDM的疗效和安全性。
方法
本研究为一项单中心回顾性队列研究。纳入标准为2017年1月至2023年2月期间接受皮下UST维持治疗并进行TDM的IBD患者。从接受皮下UST治疗开始随访，结束时间为2024年5月，或停药或发生IBD相关手术。患者至少接受了一次主动式TDM或仅接受了反应性TDM。在维持治疗期间的不同时间点，根据主治医生的判断，对没有出现表明临床复发或治疗失败的 IBD 相关症状的患者进行主动式TDM。排除标准包括对 UST 原发性无应答、双重生物治疗、IBD 未分类、维持治疗期间未进行TDM、停药后重新开始 UST，以及全直肠切除并进行回肠袋-肛门吻合术或永久性造口术。使用Kaplan-Meir曲线进行时间-事件分析以评估药物持久性以及IBD相关住院情况。进行单变量和多变量COX比例风险回归分析，以确定因反应丧失、严重不良事件或IBD相关手术以及IBD相关住院而停药的相关变量的独立影响。
结果
研究纳入83例患者，其中67例为克罗恩病；46例患者至少接受一次主动式TDM，37例患者仅接受了反应性TDM，研究的中位随访时间为43.1个月。与仅接受反应性TDM的患者相比，至少接受一次主动式TDM的患者具有更高的药物持久性和更少的IBD相关住院。在多变量COX比例风险回归分析中，至少接受一次主动式TDM与药物持久性增加(HR 5,95% CI 2-10,P< 0.001)以及IBD相关住院率降低(HR 0.24,95% CI 0.07-0.83,P=0.024)有关。
图1：仅接受反应性TDM与至少接受一次主动式TDM的患者的药物持续性（A）和IBD相关住院（B）的 Kaplan-Meier 累积概率曲线
图源：参考文献 [1]
结论
本研究首次评估了主动式TDM在接受UST治疗的IBD患者中的作用。研究发现，在接受皮下UST治疗的IBD病人中，与仅接受反应性TDM相比，接受主动式TDM治疗具有更高的药物持久性和更少的IBD相关住院治疗。这一发现与先前的研究一致，然而，仍需要前瞻性多中心研究来证实这些发现。
致谢
中南大学湘雅三医院 康梦
西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜
中南大学湘雅三医院 陈杰
中南大学湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Porth R, Deyhim T, Geeganage G, Smith B, Zullow S, Rabinowitz LG, Grossberg LB, Cheifetz AS, Papamichael K. Proactive Therapeutic Drug Monitoring of Ustekinumab Is Associated With Increased Drug Persistence in Patients With Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2024 Sep 26:izae231. doi: 10.1093/ibd/izae231. Epub ahead of print. PMID: 39326011.
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