GLP-1类似物的使用与炎症性肠病的病程改善有关：来自 Epi-IIRN 的报告
GLP-1 analog use is associated with improved disease course in inflammatory bowel disease: a report from the Epi-IIRN
Journal of Crohn's and Colitis
PMID: 39441993 [IF=8.3]
随着GLP-1类似物在2型糖尿病和肥胖症治疗中的广泛应用，研究其在炎症性肠病 (IBD) 患者中的使用也变得越来越重要。
研究从以色列全国性的IBD患者队列 (epi-IIRN) 中检索了2型糖尿病患者的数据，记录了至少6个月的GLP-1类似物使用情况。主要研究结局是IBD相关的不良结局，定义为激素依赖、IBD治疗升级、IBD相关住院、腹部/肛周手术或死亡的综合结局。关注的暴露变量是GLP-1类似物的使用。模型中使用的协变量包括年龄、IBD诊断时的年龄、体重指数、IBD亚型、既往手术、肛周疾病、血红蛋白和糖化血红蛋白水平、IBD生物制剂或小分子疗法的使用情况、磺脲类药物、双胍类药物、DPP-4抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂以及胰岛素。采用含时间变协变量的Cox比例风险模型评估GLP-1类似物使用对随访期间结局的影响。
研究纳入了3,737名患有IBD和2型糖尿病的患者 (24,338人年)，其中50.4%为溃疡性结肠炎 (UC)，其中633人接受了GLP-1类似物治疗。综合结局的发生率为每1000患者年316例 (95% CI 309-323)。住院、手术、类固醇依赖和治疗升级的发生率分别为每1000患者年174例 (95% CI 169-179) 、14例 (95% CI 12-15)、136例 (95% CI 132-141) 和37例 (95% CI 34-39)。共491名患者 (13.1%) 在随访期间死亡，为每1000患者年19例 (95% CI 18-21)。
在单变量生存分析中，GLP-1类似物与IBD患者复合不良疾病结局风险的降低有关 (危险比 [HR] 0.79，95% CI 0.66-0.96)，与UC患者中复合不良疾病结局风险的降低有关 (HR 0.73，95% CI 0.54-0.98)，而在克罗恩病 (CD) 患者中则无显著趋势 (HR 0.86，95% CI 0.66-1.08)。
在多变量分析中，GLP-1类似物的使用与IBD 患者 (aHR 0.74，95% CI 0.62-0.89)、UC患者 (aHR 0.71，95% CI 0.52-0.96) 和CD患者 (aHR 0.78，95% CI 0.62-0.99) 的综合结局风险降低显著相关。在次要结局中，使用GLP-1类似物可降低整个队列和UC患者的住院风险，但与CD患者的住院风险无关 (分别为aHR 0.74，95% CI 0.61-0.91；aHR 0.63，95% CI 0.45-0.9；aHR 0.82，95% CI 0.65-1.05)。整个队列和UC患者的住院风险均有所降低 (aHR 0.74，95% CI 0.61-0.91；aHR 0.63，95% CI 0.45-0.90)。在所有其他次要结局中，GLP-1 类似物的使用与结局风险之间没有明显关联。
GLP-1类似物对肥胖患者有保护作用 (aHR 0.61，95%CI 0.50-0.77)，但对非肥胖患者没有保护作用 (aHR 0.94，95%CI 0.67-1.31)。
总之，本研究发现，GLP-1类似物的使用与IBD病程的改善有关，可能对患有2型糖尿病和肥胖症的IBD患者有益。进一步的前瞻性研究应探索使用GLP-1类似物对肥胖但无2型糖尿病的IBD患者进行减肥的效果，并寻找其作用机制。
致谢
西湖大学附属杭州市第一人民医院 傅甜
浙江大学医学院附属第二医院 孙誉郝
中南大学湘雅三医院 陈杰
中南大学湘雅医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Gorelik Y, Ghersin I, Lujan R, Shlon D, Loewenberg Weisband Y, Ben-Tov A, Matz E, Zacay G, Dotan I, Turner D, Bar-Yoseph H. GLP-1 analog use is associated with improved disease course in inflammatory bowel disease: a report from the Epi-IIRN. J Crohns Colitis. 2024 Oct 23:jjae160.
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