生命早期感染、抗生素使用与儿童晚期和成年早期炎症性肠病的后期发病风险: 两个斯堪的纳维亚出生队列的汇总分析
Early-Life Infections, Antibiotics and Later Risk of Childhood and Early Adult-Onset Inflammatory Bowel Disease: Pooled Analysis of Two Scandinavian Birth Cohorts
Alimentary Pharmacology & Therapeutics
PMID: 39450871 [IF=6.6]
随着炎症性肠病 (IBD) 发病率上升，环境风险因素受到越来越多的关注。早期生活事件可能对免疫系统和肠道微生物群产生长期影响，从而增加IBD风险。儿童时期使用抗生素与IBD风险增加相关，但大多数研究未能排除感染的干扰因素，而感染本身也与IBD相关。因此，尚不明确抗生素是否独立作为IBD危险因素，或其关联是否主要由感染引起。本研究通过前瞻性收集两项大规模出生队列的数据，旨在探索早期感染频率和抗生素使用与晚发型儿童IBD和早发型成年IBD风险的关系。
方法
本研究使用来自ABIS(瑞典)和MoBa(挪威)队列的基于人口的数据，自儿童出生(1997年-2009年)跟踪随访到2021年，收集儿童在0至<1岁和1至<3岁期间感染频率及全身抗生素使用情况。感染分为胃肠道感染、呼吸道感染和任何其他感染亚型，抗生素分为青霉素和非青霉素抗生素(即任何其他类型的全身抗生素)。结局为是否发生IBD，IBD的诊断需要在国家卫生登记中至少2个记录。协变量为母亲孕期吸烟情况、母亲受教育程度、儿童性别、父母IBD病史和完全母乳喂养时间等，这些被认为可能与感染、抗生素使用或IBD风险有关。使用Cox回归模型来估计IBD、CD和UC的队列特定风险比(HR)和95%置信区间(CIs)。
结果
共计103,046名儿童（11,872名来自ABIS，91,174名来自MoBa）纳入研究，总计随访1,663,898人-年，其中395人被诊断为IBD。模型1对儿童性别、父母原籍国、父母IBD病史、母亲教育水平和孕期吸烟情况进行了调整。模型2还对全母乳喂养时间和兄弟姐妹顺序进行了调整。
1.生命早期感染
在对任何其他感染频率分析中发现，每增加一次感染，IBD的发生风险无明显改变，分别为0至1岁(aHR 1.01, 95%CI 0.96-1.07)和1至3岁(aHR 1.00, 95%CI 0.99-1.01)。将0至1岁的任何其他感染频率调整为三分位暴露变量，结果显示，与感染频率最低的儿童相比，最高分位数儿童IBD发生风险增加27%(aHR 1.27, 95%CI 0.96-1.68)，中等分位数儿童IBD发生风险也增加27% (aHR 1.27,95%CI 0.96-1.68)。呼吸道和胃肠道感染的感染频率与未来IBD的风险无显著相关。（图1）
图1 0至1 岁和1至3岁儿童中感染频率与炎症性肠病风险之间的关系
图源：参考文献 [1]
2.生命早期抗生素使用
在0至1岁期间，与不使用抗生素相比，使用任何抗生素与后期IBD风险增加31%相关(aHR 1.31,95%CI 1.01-1.70)，每增加一个抗生素疗程，IBD发生风险增加16%(aHR 1.16,95%CI 0.96-1.40)。使用青霉素者，IBD发生的相对风险较高（aHR 1.35,95%CI 1.01-1.81）;每增加一个青霉素疗程，IBD发生风险增加25%（aHR 1.25,95%CI 1.01-1.55)，未观察到使用非青霉素抗生素与IBD发病风险相关。
在1至3岁期间，接触任何抗生素与随后的IBD风险无关(aHR 1.01,95%CI 0.61-1.68),未观察到使用青霉素或非青霉素抗生素与IBD发生之间存在关联，但补充分析中观察到非青霉素抗生素的使用与溃疡性结肠炎相关(每增加一个疗程，aHR 1.95,95%CI 1.38-2.75)。（图2）
图2 0至1 岁和1至3岁儿童中抗生素暴露与炎症性肠病风险之间的关系
图源：参考文献 [1]
在这项队列研究中，观察到无论早期感染的频率如何，生命早期使用抗生素与晚发型儿童或青年期IBD的发展显著相关。尽管感染住院治疗与IBD风险增加有关，但感染频率总体上与IBD没有显著相关性。此研究结果支持了一种假设，即抗生素的使用，而不是潜在感染的频率，可能影响年轻人群患IBD的风险。
致谢
湘雅三医院 康梦
湘雅三医院 王思丹
湘雅三医院 陈杰
湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1.Mårild K, Lerchova T, Östensson M, Imberg H, Størdal K, Ludvigsson J. Early-Life Infections, Antibiotics and Later Risk of Childhood and Early Adult-Onset Inflammatory Bowel Disease: Pooled Analysis of Two Scandinavian Birth Cohorts. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Oct 25. doi: 10.1111/apt.18358. Epub ahead of print. PMID: 39450871.
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