父母在围产期确诊克罗恩病与后代克罗恩病的患病风险增加有关
Early Life Exposure to Parental Crohn's disease is Associated with Offspring's Gut Microbiome, Gut Permeability and Increased Risk of Future Crohn's Disease
Gastroenterology
PMID: 39384162 [IF=25.7]
克罗恩病 (CD) 是一种慢性肠道炎性疾病。近期一项基于人群的队列研究表明：与一般人群相比，父母在后代出生前诊断为CD会使后代发生CD的风险增加6-8倍。然而，目前尚不清楚父母确诊CD的时间为何会显著影响后代未来患CD的风险。该研究旨在探究后代肠道屏障功能，肠道炎症，肠道微生物组组成以及最终CD发展的风险是否受到父母在围产期或围产期后确诊CD的影响。围产期定义为怀孕期间和产后第一年。
结果
①研究最终纳入了1252名父母患有CD的健康后代，招募时中位年龄为17.0岁，53.5%为女性，中位随访时间为5.3年。总共有586 (46.8%) 名后代的父母在围产期确诊CD，666 (53.2%) 名后代的父母在围产期后确诊CD。在随访期间共有14例个体发生CD，其中11例个体的母亲在围产期确诊CD。
图1.研究设计
图源：参考文献[1]
②在调整后代的人口统计学后，父母在围产期确诊CD的个体发生CD的风险是父母在围产期后确诊CD的个体的4.31倍。与父母在围产期后确诊CD的个体相比，父母在围产期确诊CD的个体中尿乳果糖/甘露醇排泄率及比值较高，说明存在肠屏障功能受损。此外，研究发现两组之间粪便钙卫蛋白无显著差异。父母在围产期确诊CD的个体中观察到Adlercreutzia、Slackia和Ruminococcaeae富集。
图2.两组间肠道屏障功能和粪便钙卫蛋白的差异
图源：参考文献[1]
③亚组分析观察到越早期暴露于母亲CD的个体未来患CD风险更高。与母亲在围产期后确诊CD的个体相比，母亲在怀孕前确诊CD的个体患CD的风险高6.3倍；母亲在后代出生前一年内确诊CD的个体患CD的风险高5.5倍；母亲在后代出生后一年内确诊CD的个体患CD的风险高4.7倍；母亲在后代出生后三年内确诊CD的个体患CD的风险高3.8倍。然而，研究在暴露于父亲CD的亚组中没有发现这种趋势。
总之，该研究表明父母确诊CD的时间与后代的CD发展风险以及肠道屏障功能和肠道微生物组的改变相关，但与粪便钙卫蛋白无关。未来需要进一步研究探索生命早期暴露可能对后代的微生物群和肠道屏障功能产生长期影响的机制以及如何导致CD的风险。
致谢
北京大学第一医院 朱昂然
中南大学湘雅三医院 王思丹
中南大学湘雅三医院 陈杰
中南大学湘雅三医院 王晓艳
对本篇文章解读做出的贡献
题图来源于网络
参考文献
1. Lee SH, Bushra M, Qiu L, et al. Early Life Exposure to Parental Crohn's disease is Associated with Offspring's Gut Microbiome, Gut Permeability and Increased Risk of Future Crohn's Disease. Gastroenterology. Published online October 7, 2024. doi:10.1053/j.gastro.2024.09.033
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