双管齐下:糖尿病管理&心血管保护

学术   2024-08-05 18:30   广东  

作者:谢梦洁/木木夕

糖尿病作为一种重要的危险因素,极大地增加了冠心病、心力衰竭、外周动脉疾病等心血管疾的发病风险。

最新的指南提出对于心血管疾病患者应及早筛查糖尿病,进行远期风险评估;而糖尿病患者的管理,需以改变生活方式为基础,以改善心血管预后为总体目标。

近十年来,多种新型降糖药物如钠-葡萄糖共转运蛋白2(sodium–glucose co-transporter-2,SGLT2)抑制剂、胰高糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1RA)、新一代非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists, MRA)等临床试验的开展,为降糖药物用于糖尿病患者心血管疾病的科学管理提供了循证依据。

合并心血管疾病的糖尿病患者的降糖药物选择

1

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂

通过抑制肾脏钠-葡萄糖共转运蛋白2,减少葡萄糖在肾脏的重吸收,增加尿糖代谢,主要代表药物包括达格列净、恩格列净和卡格列净。

EMPA-REG OUTCOME研究是一项多中心、双盲、随机对照试验,共纳入了7020例2型糖尿病合并动脉粥样硬化性心脏病患者。与安慰剂组相比,恩格列净可显著降低心血管死亡风险、全因死亡率、心力衰竭相关的住院率以及肾功能恶化发生率,具有显著的心肾保护作用。

EMPA-REG OUTCOME研究:恩格列净与安慰剂组的心血管结局和死亡率

在随后的DAPA-HF和DELIVER研究发现,对于射血分数<40和射血分数保留的心力衰竭患者,不论是否合并糖尿病,SGLT2抑制剂达格列净均可以显著降低心血管疾病导致的死亡和心力衰竭事件恶化的发生。   

DAPA-HF 和 DELIVER联合分析:达格列净对主要临床结果的影响

2

胰高糖素样肽-1受体激动剂

GLP-1RA主要是通过模拟内源性胰高糖素样肽-1的作用,促进胰岛素分泌,抑制胰高血糖素分泌,延缓胃排空,增加饱腹感,而发挥强效的降糖作用。

司美格鲁肽是中国首个具有心血管适应症的GLP-1RA周制剂,具有显著减重、降压、调脂和降低心血管事件的作用。

在具有高心血管风险的2型糖尿病患者中,与安慰剂组相比,接受司美格鲁肽治疗的患者其心血管死亡率,非致命性心肌梗死和卒中事件的发生率显著降低。
而对于超重甚至肥胖,而暂未患有糖尿病的心血管疾病的患者,司美格鲁肽也能显著降低心血管疾病导致的死亡。
在最新的SELECT系列研究中,司美格鲁肽对于不同程度的初始HbA1C水平的非2型糖尿病患者,均可显著降低首次主要心血管不良事件的发生和全因死亡率。   

SELECT研究:司美格鲁肽与安慰剂组原发性心血管终点事件发生率

3

非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂

以非奈利酮为代表的非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂可选择性地拮抗盐皮质激素受体,改善糖尿病靶器官的炎症和纤维化。
FIDELIO-DKD和FIGARO-DKD研究表明,非奈利酮可显著降低心血管符合终点风险,与安慰剂组相比,非奈利酮可显著降低糖尿病合并慢性肾病患者的新发房颤和心力衰竭事件。
FIDELITY汇总分析通过计算葡萄糖处置率的估计值(estimated glucose disposal rate, eGDR)区分患者是否存在胰岛素抵抗,结果显示,无论患者是否存在胰岛素抵抗,非奈利酮均可改善临床重要的心血管和肾脏风险。   

FIDELITY汇总分析非奈利酮对心血管和肾脏风险的改善作用

这些重要的临床研究和后续的荟萃分析均提供了大量降糖药物显著心血管获益的证据。最初仅被认为降糖的药物,如今它们在后续的研究和应用中展现了独立于糖尿病治疗之外的心血管保护作用,
随着更多临床试验的开展,我们有望对降糖药物在改善心血管健康和降低心血管事件风险方面的潜力有更为广泛和深入的了解。

END

参考文献

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SELECT Trial Investigators. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-2232. doi: 10.1056/NEJMoa2307563.

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Cardiovascular and kidney outcomes with finerenone in patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease: the FIDELITY pooled analysis. Eur Heart J. 2022 Feb 10;43(6):474-484. doi: 10.1093/eurheartj/ehab777.

Outcomes With Finerenone in Patients With Chronic Kidney Disease and Type 2 Diabetes by Baseline Insulin Resistance. Diabetes Care. 2024 Mar 1;47(3):362-370. doi: 10.2337/dc23-1420.  

小黑屋作者简介

谢梦洁/木木夕

中山大学附属第一医院心血管内科柯麟新苗,主要从事免疫与炎症在代谢性心血管疾病中的基础和临床研究。


图片:网络(侵删)

编辑:小黑屋编委会

初审:小黑屋编委会

审核:Dr.庄

审定:廖医生


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