癌症,糖尿病之殇?

学术   2024-07-18 18:30   广东  

作者:周子威/威化饼

天下患者苦“糖”已久矣!糖尿病是一类严重危害人们健康的慢性代谢性疾病,会逐步损害全身各个器官,包括心脑血管、肾脏、神经系统等,其危害不可小觑。在我国糖尿病患病人口已超1.4亿,给人民带来巨大的健康负担。

传统意义上大家所认为的与糖尿病相关的慢性并发症主要包括两大类:

01.大血管疾病,如冠心病、中风等,

02.微血管疾病,如糖尿病肾病、视网膜病变等;

这些并发症在给患者带来苦痛的同时也极大增加了糖尿病患者的死亡率。医学界一直在为改善糖尿病患者生存状况而努力。

近年来随着治疗手段的进步和糖尿病本身管理的改善,这些传统的糖尿病并发症发病率正在下降,糖尿病患者的生存率得到一定的提升。

而随着糖尿病患者寿命的延长,研究者发现,除了血管疾病以外,在越来越多的糖尿病患者中发现了其他新的并发症的威胁,其中包括令人谈之色变的癌症。在一些国家和地区,癌症甚至是糖尿病患者死亡的主要原因。

糖尿病的主要传统并发症和新出现的并发症
为了进一步改善糖尿病患者的临床预后,了解糖尿病对癌症的潜在影响是非常重要的。
近年来许多研究证实了糖尿病和多种癌症死亡率之间的关联。其中与消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤的发生发展关系尤为密切。
糖尿病和多种癌症关系

01.糖尿病可能会引起肝细胞癌、胰腺癌和结直肠癌的发病率增加;

02.子宫内膜癌、乳腺癌和卵巢癌在糖尿病女性中的发生率均高于非糖尿病女性。

03.在男性特异的前列腺癌方面,虽然有白色人种的数据表明糖尿病与前列腺癌呈负相关(RR 0.91),但一项针对亚洲男性的研究却发现糖尿病会增加患前列腺癌的风险,这表明种族可能是糖尿病-前列腺癌关系的效应调节剂,亟需进一步的研究探索。

由于糖尿病和癌症存在着一定的关联,医学家将目光投向了糖尿病的治疗用药,希冀能够从中寻觅到改善预后的临床证据。

自1994年批准上市后始终占据糖尿病一线用药推荐地位的“祖传神药”二甲双胍,由于其低毒性、可接受的安全性、低成本、广泛可用性和疗效,使其成为全球最常用的口服降糖药物。

2024年的一项研究通过对166项研究进行系统回顾,探究二甲双胍的使用和癌症之间的关系,发现二甲双胍的使用与总体癌症发病率的降低之间存在统计学意义,其中前瞻性队列研究和病例对照研究中减低的危险比接近(RR 0.65 VS RR 0.55)。

病例对照研究

前瞻性队列研究

在对不同类型的癌症进行单独分析时发现二甲双胍能够有效降低胃肠道癌症、泌尿系统癌症以及血液系统癌症的发病风险。
二甲双胍和癌症发病率之间的关系
无独有偶,“明星新药”胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)也被发现了和多种癌症发生率减低有关。
上世纪七八十年代,研究者发现了一种可以促进胰岛素分泌的激素GLP1;2005年,首款胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)药物艾塞那肽获FDA批准作为2型糖尿病治疗药物上市;此后GLP-1RA作为糖尿病的一线用药逐渐走入临床。在临床运用中GLP-1RA治疗肥胖症及其伴随的心脏保护作用也逐渐得到医学界的认可。
GLP-1RA对心血管保护作用的可能机制

2024年发表于 JAMA Network Open的一项研究中纳入了160余万名2型糖尿病患者,探究使用GLP-1RA与食管癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、肾癌、肝癌、卵巢癌、胰腺癌、脑膜瘤、多发性骨髓瘤等13种肥胖相关癌症的关系,基线时参与者均无上述癌症病史。

与胰岛素相比,使用GLP-1RA与10种癌症发病风险显著降低相关,包括胆囊癌(HR,0.35)、脑膜瘤(HR,0.37)、胰腺癌(HR,0.41)、肝细胞癌(HR,0.47)、卵巢癌(HR,0.52)、结直肠癌(HR,0.54)、多发性骨髓瘤(HR,0.59)、食管癌(HR,0.60)、子宫内膜癌(HR,0.74)和肾癌(HR,0.76)。

使用GLP-1RA的患者与使用胰岛素的患者相比发生 13 种肥胖相关癌症的风险

有趣的是,与二甲双胍相比,使用GLP-1RA并不影响除了肾癌以外的其他12种癌症的发病率,反而会增加肾癌发病率;而在与胰岛素对比时肾癌发病率是下降的。上述现象仍需进一步的临床和机制研究来充分评估。

使用GLP-1RA的患者与使用二甲双胍的患者相比发生 13 种肥胖相关癌症的风险

尽管糖尿病药物与预防癌症发生之间的关系仍然具有很多的空白亟需探索,但先前的研究结果给我们提出了一个新的思路:适宜的药物可能不单止有助于控制血糖、改善心血管预后,在癌症发生发展方面也可能具备其独特的作用。无止境的医学科学探索必将给人类健康带来新的曙光。

管理糖尿病,防控癌症小tips:

坚持用药,控制血糖;

规律作息,戒烟限酒;   

营养均衡,健康饮食;

适量运动,控制体重;

定期体检,防患未然。


参考文献

1.Tomic D, Shaw JE, Magliano DJ. The burden and risks of emerging complications of diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):525-539. doi: 10.1038/s41574-022-00690-7. Epub 2022 Jun 6. PMID: 35668219; PMCID: PMC9169030.

2.O'Connor L, Bailey-Whyte M, Bhattacharya M, Butera G, Hardell KNL, Seidenberg AB, Castle PE, Loomans-Kropp HA. Association of metformin use and cancer incidence: a systematic review and meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 2024 Apr 5;116(4):518-529. doi: 10.1093/jnci/djae021. PMID: 38291943; PMCID: PMC10995851.

3.Wang L, Xu R, Kaelber DC, Berger NA. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2024 Jul 1;7(7):e2421305. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.21305. PMID: 38967919; PMCID: PMC11227080.

4.1. Lauby-Secretan B, Scoccianti C, Loomis D, Grosse Y, Bianchini F, Straif K; International Agency for Research on Cancer Handbook Working Group . Body fatness and cancer—viewpoint of the IARC Working Group. N Engl J Med. 2016;375(8):794-798. doi: 10.1056/NEJMsr1606602


小黑屋作者简介

周子威/威化饼


中山大学附属第一医院心血管内科研究生在读,主要从事冠心病、高血压等常见心血管疾病研究.


图片:网络(侵删)

编辑:小黑屋编委会

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