减肥神药的“三分毒”

学术   2024-07-16 08:02   广东  


作者:张文静/葡萄没有籽儿


不节食、不运动,每天在家里躺,体重却能自己降,对于我们这管不住嘴也迈不开腿的人说简直充满了诱惑力,而近期很火的“减肥神药”司美格鲁肽似乎就是做到了这一点,一周一针就可减重。

司美格鲁肽,是一种胰高血糖素-1受体激动剂(GLP-1 RA),可通过促进胰岛β细胞分泌胰岛素和抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,降低血糖水平。
其次,它可以通过调控下丘脑和后脑区域中与食欲相关的神经元活动,激活抑食类神经肽POMC和CART,并抑制促食类神经肽NPY和AgRP,从而降低食欲、减少能量摄入,达到减重的目的的同时,也可改善患者血压、脂质等与肥胖相关的心脏代谢危险因素,提高患者生活质量。
在我国2021年司美格鲁肽被批准用于糖尿病治疗,而在今年6月底被批准用于减重的治疗。

来看一下司美格鲁肽的减重效果究竟如何。

在68周的随访时间内,使用司美格鲁肽组的体重相对于基线减轻14.9%,而安慰剂组的体重相对于基线仅减轻2.4%,由此可以看出司美格鲁肽的减重效果还是很显著的。



但是,司美格鲁肽被批准用于减重的适应症是:
01.初始BMI≥30kg/m2;
02.BMI在27-30 kg/m2之间,且存在至少一种体重相关合并症。也就是说,并不是所有人都适合使用司美格鲁肽减重。
到了本文的重点,所谓是药三分毒,那么司美格鲁肽的“毒”体现在哪些方面呢?
作为一种降糖药,使用司美格鲁肽引起低血糖是很常见的副反应。

其次,胃肠道不良反应也时常发生。既往研究表明除恶心、呕吐、食欲下降等常见症状外,糖尿病患者使用司美格鲁肽后,胆道疾病、胰腺炎、肠梗阻、胃轻瘫的发生风险增加。

而对于无糖尿病的肥胖者,与纳曲酮-安非他酮(一种FAD获批的口服减重药物)相比,使用司美格鲁肽与胰腺炎、胃轻瘫和肠梗阻的风险增加有关,但与胆道疾病无关。【具体还可以看看小黑屋之前的推送哦】    

司美格鲁肽的说明书中将性功能障碍也列入副作用中。研究发现,在3094名使用司美格鲁肽减重的无糖尿病肥胖男性中,1.47%的患者被诊断为勃起功能障碍,与之匹配的对照组中仅有0.32%的患者患有勃起功能障碍。
同时,使用司美格鲁肽减重的患者中,1.53%的患者被诊断为睾酮缺乏症,而对照组中只占0.80%。对于良性前列腺增生,二者并未表现出明显的统计学差异。
简而言之,对于无糖尿病的肥胖男性,使用司美格鲁肽确实会增加性功能障碍的风险。
7月4日最新发表在JAMA子刊的文章又发现了司美格鲁肽的使用与非动脉炎性前部缺血性视神经病(NAION)的发生相关。NAION临床表现为急性、无痛性的视力下降,严重时会导致永久的视力、视野损害。   

该研究纳入了16827名患者,其中710名2型糖尿病患者(194名使用司美格鲁肽,516名使用非GLP-1 RA降糖药物),979名肥胖患者(361名使用司美格鲁肽,618名使用非GLP-1 RA减肥药物)。

在36个月的随访期内,在糖尿病人群中,司美格鲁肽和非GLP-1 RA组的NAION 累积发生率分别为8.9%和1.8%,司美格鲁肽组NAION的发生风险是非GLP-1 RA组的4.28倍。

在肥胖患者中,司美格鲁肽和非GLP-1 RA组的NAION 累积发生率分别为6.7%和0.8%,司美格鲁肽组NAION的发生风险是非GLP-1 RA组的7.64倍。

也就是说,无论是利用司美格鲁肽降糖还是减重,NAION的发生率都明显增加。

在一些特殊的人群中,并不建议使用司美格鲁肽,比如1型糖尿病患者、甲状腺癌患者、急性肾损害患者、急性胰腺炎患者等。

当然,在我们强调司美格鲁肽的使用可能带来一些副作用时,也需要意识到利用其降糖、减重所带来的心血管获益。不盲目跟风使用,也不完全抗拒减肥药物,合理利用才能物尽其用。

但利用司美格鲁肽减重时也不能完全依赖药物,还需自己控制饮食、加强运动,否则停药后也存在反弹的可能。减肥,任重而道远,躺赢似乎还是很难的。

参考文献

1.孔思美,王畅,王冰梅.减肥药司美格鲁肽的临床应用与作用机制概述[J].生物学教学,2024,49(05):2-5.

2.Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, Wadden TA. Semaglutide for the treatment of obesity. Trends Cardiovasc Med. 2023;33(3):159-166. doi:10.1016/j.tcm.2021.12.008

3.Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. doi:10.1056/NEJMoa2032183

4.Smits, Mark M, and Daniël H Van Raalte. “Safety of Semaglutide.” Frontiers in endocrinology vol. 12 645563. 7 Jul. 2021, doi:10.3389/fendo.2021.645563

5.Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of Gastrointestinal Adverse Events Associated With Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss. JAMA. 2023;330(18):1795-1797. doi:10.1001/jama.2023.19574    

6.Able C, Liao B, Saffati G, et al. Prescribing semaglutide for weight loss in non-diabetic, obese patients is associated with an increased risk of erectile dysfunction: a TriNetX database study. Int J Impot Res. Published online May 22, 2024. doi:10.1038/s41443-024-00895-6

7.Hathaway JT, Shah MP, Hathaway DB, et al. Risk of Nonarteritic Anterior Ischemic Optic Neuropathy in Patients Prescribed Semaglutide. JAMA Ophthalmol. Published online July 3, 2024. doi:10.1001/jamaophthalmol.2024.2296

小黑屋作者简介

张文静/葡萄没有籽儿


中山大学附属第一医院心血管内科研究生在读,主要围绕代谢性心血管疾病相关方面研究。


图片:网络(侵删)

编辑:小黑屋编委会

初审:小黑屋编委会

审核:Dr.庄

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