[编者按]1987年,天津医科大学总医院消化内科前辈黄象谦教授创立了每周读书报告会活动。三十多年来,已成为科室重要学术传统,为科室的科研及临床工作的不断发展拓宽视野并提供持续发展的原动力。我们将持续选编新近发表的消化前沿速递,以飨读者。
以下是本周读书报告会主要内容:
1、囊性纤维化筛查、评估和管理肝胆疾病的共识建议
Hepatology [IF:12.9]
①对于所有囊性纤维化(CF)患者,建议每年进行一次实验室检查及腹部肝脾体格检查,至少每2年进行一次腹部超声检查(≥3岁儿童),评估是否有肝胆受累并对CF患者的晚期肝病实现早期识别。②对于发现有肝胆受累的囊性纤维化(CFHBI)患者,建议接受针对其他原因肝病的标准化评估,对怀疑胆道疾病患者进一步行磁共振胰胆管造影(MRCP)检查,并行基线肝弹性成像检查以早期识别晚期肝病。③对于CFHBI患者,建议每6个月随诊是否需要调整药物;至少每年一次肝脏体格检查、肝纤维化指数计算、肝弹性成像检查;至少每2年一次腹部超声检查,以监测疾病进展。④对于晚期囊性纤维化肝病(aCFLD)患者,建议接受多学科护理,每6个月行药师咨询、肝细胞癌筛查(成人:腹部超声)、营养评估,以及至少一次的肝脏体格检查;每年行CF相关糖尿病筛查、肝细胞癌筛查(儿童:腹部超声+甲胎蛋白)、至少一次的肝弹性成像检查。⑤对伴有食管静脉曲张的成人患者,当血小板计数≤150*10^9和(或)肝脏硬度(通过瞬时弹性成像测量)≥20 kPa时,建议每1-2年进行食管胃十二指肠镜检查。⑥不推荐使用熊去氧胆酸预防CF患者晚期肝病结局。⑦建议CFHBI患者在严密监测下使用囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)调节剂,不推荐在晚期肝病患者中使用CFTR调节剂,不推荐用其改善晚期肝病结局。⑧建议对CF患者中所有有症状的胆囊疾病患者行胆囊切除术,对有症状的胆道疾病患者积极干预。⑨不推荐使用非选择性β受体阻滞剂来预防或治疗CF患者的静脉曲张出血。⑩不推荐门静脉高压和静脉曲张的CF患儿进行一级静脉曲张预防,可在专业指导监测下根据指南进行二级预防。⑪对伴有门静脉高压(伴或不伴既往静脉曲张出血)的CF成人患者,应根据指南进行一级或二级预防。⑫对于Child-Pugh A级的患者,可考虑将门体分流术或肝移植作为长期治疗方法。⑬对于可能行肺或肝移植的CF晚期肝病和晚期肺病患者,应考虑肺肝联合移植。
推荐语:
2024年5月,囊性纤维化基金会(CFF)发布了囊性纤维化筛查、评估和管理肝胆疾病的共识建议。近些年,人们对囊性纤维化肝胆病变的研究不断取得进展,但在囊性纤维化肝胆受累患者的诊治中仍存在一些问题,我们将最新共识中的建议进行了汇总整理。
译者:蔡晓晗硕士研究生
审校:刘文天教授
Cystic fibrosis screening, evaluation, and management of hepatobiliary disease consensus recommendations
2、粘膜T细胞中ATP柠檬酸裂解酶(ACLY)依赖性免疫代谢驱动体内实验性结肠炎
Gut [IF:23.0]
①IBD肠道T细胞中炎症相关ACLY下调,在局部肠道CD4+T细胞中,炎症引发的ACLY活性降低与其细胞功能相关。②ACLY影响 CD4+T细胞免疫代谢和结肠炎诱导能力,结肠炎驱动T细胞中ACLY活性水平与慢性T细胞依赖性结肠炎的免疫发病机制具有特殊的功能相关性;ACLY与肠粘膜促炎T效应细胞功能的诱导具有特定的相关性。③对照小鼠中通过提高肠道丁酸盐水平可以模拟转染ACLY缺陷CD4+T细胞的Rag1 KO受体小鼠肠道表型的改善,丁酸盐作为肠道T细胞ACLY治疗性调控的分子候选物。
推荐语:
这项研究在IBD患者的肠道CD4+ T细胞中发现了代谢酶ACLY与炎症相关的下调,并在功能水平上证明了过继转移性T细胞中ACLY的缺失降低了T细胞诱导结肠炎的能力,并有利于慢性炎症的解决。因此,ACLY是针对IBD的一个潜在的治疗靶点,其在T细胞中的下调可以通过增强丁酸盐信号传导来实现,进而影响肠道浸润T细胞的免疫代谢行为来调控其激活。
译者:吕心蕊硕士研究生
审校:徐昕教授
点评:刘响 刘天宇
ATP citrate lyase (ACLY)-dependent immunometabolism in mucosal T cells drives experimental colitis in vivo
3、脂肪酸代谢重塑胃癌发展中的能量供应
Gastroenterology [IF: 25.7]
①在胃腺癌的发展过程中,从癌前病变的异型增生到不典型增生和腺癌,癌基因的激活可以推动这一过程。②胃粘膜主细胞中Kras的激活可以诱导胃腺癌的细胞谱系演变和腺结构的动态变化。③在异型增生发展为不典型增生的过程中,代谢重编程从糖酵解转向脂肪酸代谢。④通过SCD(硬脂酰辅酶A去饱和酶)改变的脂肪酸去饱和作用产生一种新的十八碳烯酸,这种酸促进了不典型细胞的过度增殖和存活。⑤SCD抑制剂能够杀死小鼠和人类的异型增生性类器官,并在体内选择性地靶向异型细胞致其死亡。⑥在人类胃肠道癌症的发生过程中,SCD的表达上调。⑦EA(二十碳烯酸)是FA氧化的关键能量底物,通过与A939572(SCD抑制剂)联合处理,可以显著影响不典型增生性类器官的直径。SCD依赖的脂肪酸去饱和作用在胃癌前病变细胞能量代谢中的关键作用。
推荐语:
这篇文章阐述了关于胃腺癌发生过程中脂肪酸代谢重编程的新见解,特别是脂肪酸代谢在癌前病变到不典型增生过程中的作用。研究结果不仅揭示了Kras激活在胃主细胞中对胃腺癌发展的推动作用,而且还发现了SCD在脂肪酸代谢中的关键角色,以及其抑制剂在治疗潜力上的应用前景。
译者:袁俊婕硕士研究生
审校:陈鑫教授
点评:于梓涵 王晓雨 惠洋洋
Oncogenic Fatty Acid Metabolism Rewires Energy Supply Chain in Gastric Carcinogenesis
天津医科大学总医院消化内科简介
天津医科大学总医院消化内科集天津市消化疾病研究所和天津市消化病学重点实验室为一体,是国家消化病临床重点专科、天津市消化病重点专科、天津市消化病质控中心以及国际合作实验室。在消化中心主任王邦茂教授和科室负责人刘文天教授的带领下,消化内科已发展成为天津市消化疾病诊治综合实力强、辐射范围广、优秀人才集中、技术力量雄厚的消化专科。科室内现有博士生导师9人,硕士生导师12人,历届毕业生共600余人。
天总消化科下设3个病区,床位94张,其中消化ICU(GICU)以危重症抢救为主。主要分为消化内镜中心公共平台及三个亚专业:
1、消化内镜中心负责人刘文天教授,主要开展包括胃肠镜、胶囊内镜、小肠镜、窄带成像和色素内镜、放大内镜、激光共聚焦显微内镜、自体荧光内镜、超声内镜穿刺术(EUS-FNA)、内镜下息肉切除术、逆行胰胆管造影(ERCP)及胆道镜、内镜下黏膜切除技术(EMR、ESD、EFTR、ESTD、POEM、STER等)、消化道狭窄扩张和支架置入、食管胃静脉曲张内镜治疗等在内的检查和微创治疗技术,是全国开展内镜诊治项目最为齐全的机构之一。
2、上消化道疾病亚专业组负责人陈鑫主任,以消化道早癌、幽门螺杆菌及相关疾病、贲门失弛缓症、胃食管反流病、功能性胃肠病、消化道出血等疾病为诊疗特色,开展各种内镜下消化道疾病诊治技术、胃肠动力检测、反流检测,结肠传输、食管直肠测压、生物反馈治疗等各项技术,目前已成功建立并完善贲门失弛缓症、消化道早癌数据库。
3、肠病专业组负责人曹海龙主任,成功创建国家炎症性肠病(IBD)区域诊疗中心,开展IBD专科门诊、专科病房、各种内镜新技术(共聚焦内镜、放大内镜及色素内镜等)、生物制剂治疗及菌群移植实验室等,有完善的病人管理数据库。
4、肝胆胰亚专业组负责人周璐主任,开展国内领先的超声内镜引导下肝胆胰疾病诊断、引流及治疗,胆道镜及经胆道超声内镜技术、经皮和经颈静脉肝脏活检,肝脏囊性病变引流及治疗,肝脏瞬时弹性成像,肝胆胰肿瘤免疫靶向治疗。开展双重血浆分子吸附系统(DPMAS)、双重血浆置换(DFPP)、持续血液净化等重型肝病和重症胰腺炎等血液净化技术。建立完善患者数据库开展多中心临床研究。