[编者按]1987年，天津医科大学总医院消化内科前辈黄象谦教授创立了每周读书报告会活动。三十多年来，已成为科室重要学术传统，为科室的科研及临床工作的不断发展拓宽视野并提供持续发展的原动力。我们将持续选编新近发表的消化前沿速递，以飨读者。
以下是本周读书报告会主要内容：
1.衣康酸抑制CD103+TRM细胞减轻原发性硬化性胆管炎小鼠模型肝胆损伤
Hepatology [IF:14]
原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种慢性进行性肝病，作者发现自身反应性肝内CD69+ CD103+ CD8+T细胞(CD103+TRM细胞)是对胆管细胞和肝细胞表现出细胞毒性的主要细胞群。衣康酸是巨噬细胞促炎激活过程中高度上调的代谢物，衣康酸及其衍生物在自身免疫性和炎症性疾病中显示出治疗前景。本文旨在探究衣康酸对CD103+TRM细胞的影响，以及其在PSC发展中的作用。
结果显示：①细胞毒性肝内CD103+TRM细胞与PSC疾病严重程度相关。血清衣康酸在PSC中特异性降低。②4-OI(4-衣康酸辛脂）体外抑制CD103+TRM细胞诱导。4-OI降低了CD8+ T细胞上RUNX3启动子区域的5hmC富集。③4-OI抑制肝内CD103+TRM细胞，改善硬化性胆管炎小鼠模型的肝损伤。④Irg1−/−Mdr2−/−小鼠肝内CD103+TRM细胞明显增加，胆汁淤积性肝损伤较Mdr2−/−小鼠更严重，补充4-OI可部分缓解。⑤在Mdr2−/−和ddc喂养的小鼠中，CD8+ T细胞的消耗导致肝脏炎症、胆道纤维化和血清ALT、AST和碱性磷酸酶水平的降低。然而，在这些PSC模型中，4-OI治疗对减轻肝胆损伤没有额外的作用。
推荐语：
在近年来对免疫调节和肝胆疾病的研究中，衣康酸作为一种重要的代谢产物，其潜在的治疗作用逐渐受到关注。今年一月份发表在Hepatology上的一篇文章的研究成果显示，衣康酸通过抑制CD103+TRM，显著减轻了原发性硬化性胆管炎小鼠模型中的肝胆损伤。这一发现为PSC的治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点。
译者：刘瑞云硕士研究生
审校：周璐教授
点评：杨洁 郭丽萍 冉影
Li Y, Li B, Xiao X, Qian Q, Wang R, Lyu Z, Chen R, Cui N, Ou Y, Pu X, Miao Q, Wang Q, Lian M, Gershwin ME, Tang R, Ma X, You Z. Itaconate inhibits CD103 + T RM cells and alleviates hepatobiliary injury in mouse models of primary sclerosing cholangitis. Hepatology. 2024 Jan 1;79(1):25-38. doi: 10.1097/HEP.0000000000000549. Epub 2023 Jul 26. PMID: 37505225.
2.咽峡炎链球菌促进小鼠胃部炎症、萎缩和肿瘤发生
Cell [IF:64.5]
①咽峡炎链球菌在胃癌患者的胃黏膜中富集，并在感染咽峡炎链球菌2周后的小鼠模型中，观察到咽峡炎链球菌在胃粘膜基底区域的定植，并有中性粒细胞浸润和炎症相关化学因子的上调。②为了确定咽峡炎链球菌感染对胃的长期影响，将感染模型延长至3个月、6个月、9个月和12个月，从感染后3个月开始，观察到慢性炎症，表现为中性粒细胞的持续浸润和淋巴细胞灶的形成，病理评分显示随着感染时间的延长，炎症和胃壁细胞萎缩的现象更加显著。③在感染12个月的咽峡炎链球菌小鼠中检测到了粘膜萎缩、粘液性上皮化生，此外还形成了低度异型增生。进一步的分析表明，CLDN18、OCLN和ZO-1的表达水平降低，胃的屏障功能损坏。④为了验证咽峡炎链球菌是否能够作为单一细菌促进胃肿瘤发生，研究人员将咽峡炎链球菌接种到无菌小鼠中，并持续感染9个月，实验结果表明，与对照组相比，咽峡炎链球菌感染的无菌小鼠在感染9个月后出现了粘液性上皮化生，细胞增殖标志物Ki-67的上调以及紧密连接蛋白CLDN18和OCLN的表达显著下调。⑤通过皮下植入YTN16细胞建立了小鼠胃癌同种异体移植模型，随后在肿瘤内注射咽峡炎链球菌。结果提示咽峡炎链球菌显著促进了YTN16同种异体移植物的生长，咽峡炎链球菌注射的肿瘤细胞增殖率增加，凋亡细胞数量减少。咽峡炎链球菌感染小鼠较之对照组显示更多的肿瘤数量和更大的肿瘤尺寸。⑥咽峡炎链球菌能够通过其表面蛋白TMPC与胃上皮细胞的ANXA2受体直接相互作用，这一过程对于咽峡炎链球菌在胃粘膜中的定植至关重要。敲除ANXA2后，发现咽峡炎链球菌与胃上皮细胞的粘附和侵袭能力显著下降。咽峡炎链球菌能够通过TMPC-ANXA2相互作用激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，当ANXA2被敲除时，咽峡炎链球菌无法诱导MAPK信号通路的激活。
推荐语：
本研究的发现填补了H. pylori以外的胃肠道微生物在胃癌发生中角色的空白，指出了非H. pylori病原体在胃癌形成中的作用。研究结果提示，S. anginosus不仅能够诱发炎症并加速胃肿瘤的进展，而且它主要通过与胃上皮细胞受体ANXA2的直接相互作用来促使疾病的发展。这一发现可能有助于开发新的预防和治疗胃癌的方法。
译者：王丽伟硕士研究生
审校：王邦茂教授
点评：王彬 林琳
Fu K, Cheung AHK, Wong CC, Liu W, Zhou Y, Wang F, Huang P, Yuan K, Coker OO, Pan Y, Chen D, Lam NM, Gao M, Zhang X, Huang H, To KF, Sung JJY, Yu J. Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice. Cell. 2024 Feb 15;187(4):882-896.e17. doi: 10.1016/j.cell.2024.01.004. Epub 2024 Jan 30. PMID: 38295787.
3.转移性癌症微生物组的泛癌分析
Cell [IF:64.5]
①肿瘤驻留微生物组的组成与癌症的缺氧和炎症等特征有关，并可能影响免疫细胞浸润和免疫疗法的疗效；②转移性癌症中微生物组在很大程度上由厌氧细菌组成；③转移性癌症中微生物组受解剖部位的影响；④转移性癌症中微生物组随着时间的推移，在转移性病变之间部分维持；⑤转移性癌症中微生物组在免疫治疗后可以重塑；⑥转移性癌症中微生物组可预测免疫检查点阻断(ICB)的治疗效果。
推荐语：
2024年4月在Cell杂志发表题为“A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer”，通过对4000多个转移性肿瘤活检样本中的微生物组基因进行物种水平表征，揭示了微生物群落动态与肿瘤免疫和免疫疗效之间的联系。
译者：史晓净硕士研究生
审校：张庆瑜教授
点评：刘青 赵春山
Battaglia TW, Mimpen IL, Traets JJH, van Hoeck A, Zeverijn LJ, Geurts BS, de Wit GF, Noë M, Hofland I, Vos JL, Cornelissen S, Alkemade M, Broeks A, Zuur CL, Cuppen E, Wessels L, van de Haar J, Voest E. A pan-cancer analysis of the microbiome in metastatic cancer. Cell. 2024 Apr 25;187(9):2324-2335.e19. doi: 10.1016/j.cell.2024.03.021. Epub 2024 Apr 9. PMID: 38599211.
天津医科大学总医院消化内科简介
天津医科大学总医院消化内科集天津市消化疾病研究所和天津市消化病学重点实验室为一体，是国家消化病临床重点专科、天津市消化病重点专科、天津市消化病质控中心以及国际合作实验室。在消化中心主任王邦茂教授和科室负责人刘文天教授的带领下，消化内科已发展成为天津市消化疾病诊治综合实力强、辐射范围广、优秀人才集中、技术力量雄厚的消化专科。科室内现有博士生导师9人，硕士生导师12人，历届毕业生共600余人。
天总消化科下设3个病区，床位94张，其中消化ICU（GICU）以危重症抢救为主。主要分为消化内镜中心公共平台及三个亚专业：
1、消化内镜中心负责人刘文天教授，主要开展包括胃肠镜、胶囊内镜、小肠镜、窄带成像和色素内镜、放大内镜、激光共聚焦显微内镜、自体荧光内镜、超声内镜穿刺术（EUS-FNA）、内镜下息肉切除术、逆行胰胆管造影（ERCP）及胆道镜、内镜下黏膜切除技术（EMR、ESD、EFTR、ESTD、POEM、STER等）、消化道狭窄扩张和支架置入、食管胃静脉曲张内镜治疗等在内的检查和微创治疗技术，是全国开展内镜诊治项目最为齐全的机构之一。
2、上消化道疾病亚专业组负责人陈鑫主任，以消化道早癌、幽门螺杆菌及相关疾病、贲门失弛缓症、胃食管反流病、功能性胃肠病、消化道出血等疾病为诊疗特色，开展各种内镜下消化道疾病诊治技术、胃肠动力检测、反流检测，结肠传输、食管直肠测压、生物反馈治疗等各项技术，目前已成功建立并完善贲门失弛缓症、消化道早癌数据库。
3、肠病专业组负责人曹海龙主任，成功创建国家炎症性肠病(IBD)区域诊疗中心，开展IBD专科门诊、专科病房、各种内镜新技术（共聚焦内镜、放大内镜及色素内镜等）、生物制剂治疗及菌群移植实验室等，有完善的病人管理数据库。
4、肝胆胰亚专业组负责人周璐主任，开展国内领先的超声内镜引导下肝胆胰疾病诊断、引流及治疗，胆道镜及经胆道超声内镜技术、经皮和经颈静脉肝脏活检，肝脏囊性病变引流及治疗，肝脏瞬时弹性成像，肝胆胰肿瘤免疫靶向治疗。开展双重血浆分子吸附系统（DPMAS）、双重血浆置换（DFPP）、持续血液净化等重型肝病和重症胰腺炎等血液净化技术。建立完善患者数据库开展多中心临床研究。
