[编者按]1987年，天津医科大学总医院消化内科前辈黄象谦教授创立了每周读书报告会活动。三十多年来，已成为科室重要学术传统，为科室的科研及临床工作的不断发展拓宽视野并提供持续发展的原动力。我们将持续选编新近发表的消化前沿速递，以飨读者。
以下是本周读书报告会主要内容：
1. 为肝硬化和急性静脉曲张出血的患者开发验证模型，确定进行预防性TIPS的候选者
Hepatology（IF:14.0）
① 急性静脉曲张出血（AVB）是门静脉高压主要并发症，与肝硬化患者高死亡率有关。基于风险分层策略的个性化管理被证明可以提高AVB患者的生存率
②TIPS手术全称为经颈静脉肝内门静脉内支架分流术，是在介入引导下，于颈部做局部浸润麻醉，经右侧颈静脉进行穿刺，利用导管导丝及穿刺针，打通肝静脉与门静脉通道的手术操作。Baveno VII研讨会建议对初始药物和内镜治疗后治疗失败风险较高的AVB患者在24~72小时内进行TIPS治疗，即优先TIPS术（Preemptive-TIPS，P-TIPS），但其定义的“高风险患者”标准尚不成熟，故本研究开发和验证新模型，用以更好识别肝硬化和AVB患者中P-TIBS候选人。
③使用竞争风险回归开发一个评分系统，用于预测内镜加药物治疗患者6周和1年死亡率。随后评估模型性能，进行验证并预测P-TIPS的治疗效果。
④基于最终模型开发了一个风险评分，命名为中国急性静脉曲张出血协作组评分（CCG-AVB评分），同时亦创建了列线图以估计预测死亡率。
⑤CCG-AVBs用于预测推导队列中6周和1年死亡的一致性指数高于其他7种评分，决策曲线分析（DCA）也显示出更高的净收益，同时它在6周和1年时校准良好；在外部验证集中CCG-AVBs也展示了出色的整体判别能力和良好的校准。
⑥ 研究建立了3个模型来预测P-TIPS治疗效果，它们的判别能力均可接受，校准和整体性能都很好，但DCA表明，基于TEP模型1（包括CCG-AVB评分、治疗及其交互项）的治疗获益最大，故它被选为预测P-TIPS治疗效果的最终模型，这有助于识别从P-TIPS获益的个体，从而指导临床决策。
推荐语：
本研究的目的是开发和验证新的模型，改善肝硬化和AVB患者的预后预测水平，从而更好地识别p-TIPS候选者，通过预测p-TIPS的个体化治疗效果，使AVB的治疗更加个性化。此外，识别从p-TIPS中获益最多的患者来指导决策，可以减少治疗相关的不良反应。本研究最终选择TEP模型1(基于CCG-AVB评分的TEP模型)作为预测p-TIPS治疗效果的最终模型，该模型可以帮助识别受益于p-TIPS的个体，从而指导临床决策。
译者：杨婉婷硕士研究生
审校：姜葵教授
点评：刘青 宋岩 姚双喆
Yong Lv, Wei Bai, et al. Development and validation of a prognostic score to identify the optimal candidate for preemptive TIPS in patients with cirrhosis and acute variceal bleeding. Hepatology. 2024 Jan 1;79(1):118-134.
2.膳食中小麦淀粉酶胰蛋白酶抑制剂加重实验性多发性硬化症的中枢神经系统炎症
Gut（IF:25.4）
①多发性硬化症(MS)是一种由T细胞驱动产生的针对髓鞘的自身抗原引发的中枢神经系统(CNS)相关的炎症性疾病，实验性自身免疫性脑炎(EAE)是人类多发性硬化症的小鼠模型。②已有研究表明小麦含有淀粉酶胰蛋白酶抑制剂(ATI)，一种非麸质蛋白，可通过Toll样受体4（TLR4）激活肠道髓系细胞(单核细胞、巨噬细胞和树突细胞)。③ATI加重EAE小鼠神经系统自身免疫，麸质+ATI饮食组（GA） （ 0.75%ATI ）与无麸质+ATI饮食组 （ 0%ATI ）相较，TLR4升高4倍，EAE临床评分显著提高，在第14天达顶峰；KC/IL-8、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达显著上调（十二指肠>回肠末端和结肠中部）；IL-6 、 IL-15上调，巨噬细胞数量增加（十二指肠和回肠）；CD4+T细胞，尤其脑炎特异性免疫细胞(INF)γ+ IL17a+CD4+T显著增加。④麸质饮食组（G）（ 0.19%ATI ）与GA组（ 0.75%ATI ）及GAF组 （ 0%ATI ）饮食相比较，TLR4降低（GA>G>GAF），EAE临床评分显著降低，IL-6 、 KC/IL-8、MCP-1表达降低。肠系膜淋巴结（MLN）的F4/80+ 、CD11c+ 、F4/80+CD11c+ 巨噬细胞数量降低，与MLN相同，中枢神经系统（CNS）的(INF)γ+ 、IL17a+、CD4+T细胞降低， CD4+ Foxp3+ (Treg)被ATI抑制（ GAF>G=GA），ATI促进EAE严重程度与其浓度呈正比。⑤ATI增加CNS髓样细胞，减少Foxp3+、CD25+Treg细胞。ATI饮食组（A）（ 1.5%ATI ）与GA组（ 0.75%ATI ）及GAF组 （ 0%ATI ）饮食相较，临床症状发作时间更早并持续加重。CNS的T细胞浸润增加 （A>GA>GAF），CD45+、CD11b+促炎髓系细胞增加（A>GA>GAF），单核、中性粒、巨噬、小胶质细胞增加。MLN的Foxp3+、CD25+Treg细胞减少。⑥MS组与健康对照组相较，ATI刺激外周血单核细胞（PBMCs）后，IL-6 、 CCL-2/MCP-1、TNF-α表达升高。ATI暴露的MS组与健康对照组相比，IL-6 、 IL-8、CCL-2/MCP-1、TNF-α表达升高不显著。⑦麸质+ATI饮食对MS小鼠及MS患者的中枢、外周神经系统炎症有消极作用。
推荐语：
ATI增加了中枢神经系统的CD45+CD11b+促炎髓系细胞浸润，降低肠系膜淋巴结中的Foxp3+、CD25+Treg细胞。根据该研究，MS患者的饮食不需要完全不含小麦的饮食，但建议MS患者减少90%左右的常规小麦摄入量。持续食用麸质+ATI饮食可能会加重MS患者的病情进展。该研究强调了肠-脑信号在炎症性中枢神经系统疾病中的相关性。小肠是MS病理生理相关的Th17效应细胞激活的关键位点，ATI暴露刺激小肠，实现肠系膜淋巴结到中枢神经系统的信号传递，该过程可能存在其他免疫调节机制。
译者：张可欣硕士研究生
审校：曹海龙教授
点评：王彬 徐昕 赵威
Victor F Zevallos，Nir Yogev，et al.Dietary wheat amylase trypsin inhibitors exacerbate CNS inflammation in experimental multiple sclerosis. Gut. 2023 Dec 7;73(1):92-104.
天津医科大学总医院消化内科简介
天津医科大学总医院消化内科集天津市消化疾病研究所和天津市消化病学重点实验室为一体，是国家消化病临床重点专科、天津市消化病重点专科、天津市消化病质控中心以及国际合作实验室。在消化中心主任王邦茂教授和科室负责人刘文天教授的带领下，消化内科已发展成为天津市消化疾病诊治综合实力强、辐射范围广、优秀人才集中、技术力量雄厚的消化专科。科室内现有博士生导师9人，硕士生导师12人，历届毕业生共600余人。
天总消化科下设3个病区，床位94张，其中消化ICU（GICU）以危重症抢救为主。主要分为消化内镜中心公共平台及三个亚专业：
1、消化内镜中心负责人刘文天教授，主要开展包括胃肠镜、胶囊内镜、小肠镜、窄带成像和色素内镜、放大内镜、激光共聚焦显微内镜、自体荧光内镜、超声内镜穿刺术（EUS-FNA）、内镜下息肉切除术、逆行胰胆管造影（ERCP）及胆道镜、内镜下黏膜切除技术（EMR、ESD、EFTR、ESTD、POEM、STER等）、消化道狭窄扩张和支架置入、食管胃静脉曲张内镜治疗等在内的检查和微创治疗技术，是全国开展内镜诊治项目最为齐全的机构之一。
2、上消化道疾病亚专业组负责人陈鑫主任，以消化道早癌、幽门螺杆菌及相关疾病、贲门失弛缓症、胃食管反流病、功能性胃肠病、消化道出血等疾病为诊疗特色，开展各种内镜下消化道疾病诊治技术、胃肠动力检测、反流检测，结肠传输、食管直肠测压、生物反馈治疗等各项技术，目前已成功建立并完善贲门失弛缓症、消化道早癌数据库。
3、肠病专业组负责人曹海龙主任，成功创建国家炎症性肠病(IBD)区域诊疗中心，开展IBD专科门诊、专科病房、各种内镜新技术（共聚焦内镜、放大内镜及色素内镜等）、生物制剂治疗及菌群移植实验室等，有完善的病人管理数据库。
肝胆胰亚专业组负责人周璐主任，开展国内领先的超声内镜引导下肝胆胰疾病诊断、引流及治疗，胆道镜及经胆道超声内镜技术、经皮和经颈静脉肝脏活检，肝脏囊性病变引流及治疗，肝脏瞬时弹性成像，肝胆胰肿瘤免疫靶向治疗。开展双重血浆分子吸附系统（DPMAS）、双重血浆置换（DFPP）、持续血液净化等重型肝病和重症胰腺炎等血液净化技术。建立完善患者数据库开展多中心临床研究。
