【消化速递】2024年第18期

文摘   2024-08-03 16:27   天津  

[编者按]1987年,天津医科大学总医院消化内科前辈黄象谦教授创立了每周读书报告会活动。三十多年来,已成为科室重要学术传统,为科室的科研及临床工作的不断发展拓宽视野并提供持续发展的原动力。我们将持续选编新近发表的消化前沿速递,以飨读者。

以下是本周读书报告会主要内容

1.胆管细胞调节肝脏中CD100表达并促进致病性 TH17 细胞分化

Gastroenterology   [IF:25.7]

胆固醇增高会导致动脉粥样硬化的发生,并被认为是心血管疾病的重要风险因素。②胆固醇稳态由多种组织协调,通过膳食吸收、新生合成及胆汁清除来维持平衡。③为了确定参与介导肠道胆固醇吸收和肝脏胆固醇合成的调节因子,研究者对禁食过夜后重新喂食含有高胆固醇饮食1小时的小鼠血浆蛋白进行富集和银染分析,并借助质谱技术确定了一个与人源C7orf50同源的蛋白。基于其对肝脏胆固醇合成的抑制作用,研究者将其命名为肠抑脂素。④肠抑脂素是一种由胆固醇诱导的激素,由肠道分泌的激素,通过与GPR146受体结合,抑制肝脏中的胆固醇合成和极低密度脂蛋白(VLDL)分泌,从而降低血液中的胆固醇水平。⑤肠抑脂素的表达受SNP rs1007765调控,与较低的血液胆固醇水平相关。⑥肠抑脂素-GPR146轴在肠道胆固醇吸收和肝脏胆固醇合成抑制之间起关键作用,具有潜在的治疗高胆固醇血症和动脉粥样硬化的应用前景

推荐语:

该研究通过使用突变特异性工具识别了原发性硬化性胆管炎的发病机制中的潜在关键分子,并利用多种方法如免疫组化、RNA测序、流式细胞术、细胞共培养等交叉探索,反复验证,发现胆管细胞在肝脏中降低 CD100表达并促进致病性 TH17 细胞分化,CD100通过胆管细胞和免疫细胞相互串扰促进胆道炎症。

  译者:李纪文硕士研究生

  审校:周璐教授

  点评:杨洁 杨莉莉

Jiang X, Otterdal K, Chung BK, et al. Cholangiocytes Modulate CD100 Expression in the Liver and Facilitate Pathogenic T-Helper 17 Cell Differentiation. Gastroenterology. 2024;166(4):667-679.

2.偏离肠道:器官内微生物群对肠外器官癌症的贡献

Gut   [IF:23]

①肠外器官拥有低丰度稳定的菌群,在肿瘤发生过程中菌群组成改变且进行细胞内生活方式;②细菌或真菌菌群和病毒协同作用,促进肠外器官的癌症进展;③菌群诱导的慢性炎症,或微生物直接影响免疫抑制、激活致癌途径并导致耐药性和致癌物质的产生,及菌群影响免疫原性和抗癌性,从而影响肠外器官肿瘤发生;④器官内菌群对肠外器官癌症影响的机制理解主要限于胰腺、肝脏和胆囊;⑤未来方向:低生物量、生物信息学工具的演变及未来实践。治疗:粪便微生物群移植或益生菌作为影响肠外器官微生物群组成的手段,可以避免癌症相关的生态失调,提高患者的预后

推荐语:

本篇综述总结肠外器官菌群及其与胃肠道和癌症之间关系的最新研究及局限性,介绍有关菌群的存在及其对肠外器官癌症的贡献,讨论超越基于DNA测序的基础研究,有助于阐明与癌症进展和治疗相关的宿主-微生物相互作用的新机制。

Thomas SC, Miller G, Li X, Saxena D. Getting off tract: contributions of intraorgan microbiota to cancer in extraintestinal organs. Gut. 2023 Dec 7;73(1):175-185.

  译者:孟祥余硕士研究生

  审校:曹海龙教授

  点评:吴静怡 朱兰平 苏帅


3.肠上皮化生的癌前性质,转化机会增加,DNA甲基化加速

Gut    [IF:23.0]

①IM隐窝中广泛的甲基化变化,涉及肿瘤抑制基因。②IM细胞比非IM细胞发展为癌细胞的机会更大。③IM特有的甲基化特征可能有助于药物敏感性。④胃癌中IM特异性甲基化与良好的预后相关,可能增加了对化疗药物的敏感性,如5-Fu。⑤IM中DNA甲基化异常涉及NOS2基因表达异常。⑥正常细胞中NOS2的诱导加速DNA甲基化的异常诱导,IM细胞受到内源性NOS2表达的广泛DNA甲基化诱导,即表观遗传不稳定性。⑦IM中NOS2表达异常经历了启动子和增强子的动态重编程。⑧IM中NOS2异常表达与甲基化沉默相关的核小体定位改变。⑨IL-17A上调IM中NOS2的表达。⑩幽门螺杆菌感染被认为是通过IL-17A信号在IM中上调NOS2的表达,并加速异常DNA甲基化的诱导。

推荐语:

肠上皮化生(IM)的存在是胃癌的危险因素之一,但IM本身是癌前病变还是癌旁病变仍存在争议。本研究证实了IM细胞具有癌前病变的性质,转化为癌细胞的机会增加,并且由于NOS2的异常表达而加速了DNA甲基化的诱导。

Chihiro Takeuchi, Satoshi Yamashita, Yu-­Yu Liu, et al. Precancerous nature of intestinal metaplasia with increased chance of conversion and accelerated DNA methylation. Gut. 2024 Jan 5;73(2):255-267.

  译者:姚柳青硕士研究生

  审校:陈鑫教授

  点评:崔膑心 范晓飞

天津医科大学总医院消化内科简介

天津医科大学总医院消化内科集天津市消化疾病研究所和天津市消化病学重点实验室为一体,是国家消化病临床重点专科、天津市消化病重点专科、天津市消化病质控中心以及国际合作实验室。在消化中心主任王邦茂教授和科室负责人刘文天教授的带领下,消化内科已发展成为天津市消化疾病诊治综合实力强、辐射范围广、优秀人才集中、技术力量雄厚的消化专科。科室内现有博士生导师9人,硕士生导师12人,历届毕业生共600余人。

天总消化科下设3个病区,床位94张,其中消化ICUGICU)以危重症抢救为主。主要分为消化内镜中心公共平台及三个亚专业:

1、消化内镜中心负责人刘文天教授,主要开展包括胃肠镜、胶囊内镜、小肠镜、窄带成像和色素内镜、放大内镜、激光共聚焦显微内镜、自体荧光内镜、超声内镜穿刺术(EUS-FNA)、内镜下息肉切除术、逆行胰胆管造影(ERCP)及胆道镜、内镜下黏膜切除技术(EMRESDEFTRESTDPOEMSTER等)、消化道狭窄扩张和支架置入、食管胃静脉曲张内镜治疗等在内的检查和微创治疗技术,是全国开展内镜诊治项目最为齐全的机构之一。

2、上消化道疾病亚专业组负责人陈鑫主任,以消化道早癌、幽门螺杆菌及相关疾病、贲门失弛缓症、胃食管反流病、功能性胃肠病、消化道出血等疾病为诊疗特色,开展各种内镜下消化道疾病诊治技术、胃肠动力检测、反流检测,结肠传输、食管直肠测压、生物反馈治疗等各项技术,目前已成功建立并完善贲门失弛缓症、消化道早癌数据库。

3、肠病专业组负责人曹海龙主任,成功创建国家炎症性肠病(IBD)区域诊疗中心,开展IBD专科门诊、专科病房、各种内镜新技术(共聚焦内镜、放大内镜及色素内镜等)、生物制剂治疗及菌群移植实验室等,有完善的病人管理数据库。

4、肝胆胰亚专业组负责人周璐主任,开展国内领先的超声内镜引导下肝胆胰疾病诊断、引流及治疗,胆道镜及经胆道超声内镜技术、经皮和经颈静脉肝脏活检,肝脏囊性病变引流及治疗,肝脏瞬时弹性成像,肝胆胰肿瘤免疫靶向治疗。开展双重血浆分子吸附系统(DPMAS)、双重血浆置换(DFPP)、持续血液净化等重型肝病和重症胰腺炎等血液净化技术。建立完善患者数据库开展多中心临床研究。





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介绍天津医科大学总医院消化科及天津市消化疾病研究所的医教研工作及胃肠道和肝胆胰疾病的科普知识
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