文章标题：Efficacy and safety of dapagliflozin plus saxagliptin versus insulin glargine over 52 weeks as add-on to metformin with or without sulphonylurea in patients with type 2 diabetes: A randomized, parallel-design, open-label, Phase 3 trial
中文标题：达格列净加沙格列汀与甘精胰岛素作为二甲双胍加或不加磺脲类药物对 2 型糖尿病患者 52 周的疗效和安全性：一项随机、平行设计、开放标签的 3 期试验
发表期刊：Diabetes Obes Metab
发表时间：20200223
影响因子：5.4/Q1
研究背景
在一项为期 52 周的扩展研究中，比较了达格列净加沙格列汀 （DAPA + SAXA） 与甘精胰岛素 （INS） 在 2 型糖尿病 （T2D） 患者中的疗效和安全性。
研究方法
这项国际 3 期研究将服用二甲双胍伴或不伴磺脲类药物的 T2D 成人患者随机分组。他们接受 DAPA + SAXA 或 INS 24 周 （短期） 和 28 周 （长期） 延长。第 52 周的探索性终点包括糖化血红蛋白 A 相对于基线的调整后平均变化1c（HbA1c） 和体重，以及在没有低血糖且不需要急救药物的情况下达到最佳血糖反应的患者比例。
研究结果
1.患者
从 2015 年 10 月 20 日至 2016 年 10 月 19 日，共入组了 1163 例 T2D 患者，其中 707 例患者进入导入治疗阶段。总体而言，650 例患者被随机分组： 324 例接受 DAPA + SAXA 治疗，326 例接受 INS。第 52 周时的平均每日胰岛素总剂量为 37.9 U。INS 组的 7 名患者 （1.1%） 被排除在外，因为他们没有接受至少一剂开放标签治疗。在接受随机治疗的 643 名患者中，600 名 （93.3%） 进入长期治疗期。大多数接受治疗的参与者 （579;96.2%） 完成了研究（图 2）。总体而言，3.8% 的患者在 52 周的开放标签治疗期间停止了研究治疗;第 52 周前 DAPA + SAXA 组为 3.7%，INS 组为 3.9%。5 例患者 （0.9%），DAPA + SAXA 组 2 例 （0.7%）和 INS 组 3 例 （1.1%） 失访。4 名患者 （0.7%）、3 名 （1.0%） 来自 DAPA + SAXA 组和 1 名 （0.4%） 来自 INS 组，由于“其他”原因（个人紧急情况、不正确的随机化、严重的认知障碍和无法参加研究访问）退出了研究。4 名患者 （0.7%），每个治疗组 2 名 （0.7%）要求停止治疗并退出研究。总共有 121 例患者 （18.8%） 至少有一项相关的方案偏差。导致完全排除的最常见偏差是总体不依从性（即，在短期治疗期间服用 <80% 或 >120% 的处方剂量的研究药物的患者）。
2.功效
长期治疗期的所有疗效分析都是探索性的，并针对随机患者数据集进行了报告。两组的平均 HbA1c 从基线到第 52 周下降（图 3A）。DAPA + SAXA 组 HbA1c 的调整最小二乘法 （LS） 平均变化 （95% CI） 为 -1.5% （-1.6%， -1.4%），INS 组为 -1.3% （-1.4%， -1.1%）;组间 LS 平均差 （95% CI） 为 -0.25% （-0.4%，-0.1%;P = 0.009）。
3.治理
无论使用何种抢救药物，治疗组之间 SD 持续时间暴露的平均±相似 （DAPA + SAXA，338.5 ± 81.9 天;INS，330.1 ± 93.4）。两个治疗组中的大多数患者的累积暴露时间为 >270 天 （>38 周）。DAPA + SAXA 组有 209 名患者 （64.5%） 和 INS 组有 217 名患者 （68.0%） 报告了至少一项 AE（表 2）。研究者认为与治疗相关的 AE 在 DAPA + SAXA 组 （11.1%） 中比 INS 组 （4.7%） 更常见。DAPA + SAXA 组中有 2 例患者 （0.6%） 在研究期间死亡，1 例在短期内 （呼吸衰竭），1 例在长期内 （肺水肿）;两例死亡均被认为与治疗无关。在使用抢救药物之前，DAPA + SAXA 组与 INS 组的低血糖事件较少。两组均未发生任何导致研究药物停药的低血糖事件。最常报告的 SAE 是冠状动脉疾病（DAPA + SAXA 组为 0.9%，INS 组为 0.3%），其次是充血性心力衰竭（DAPA + SAXA 组为 0.6%，INS 组为 0.3%）和急性冠脉综合征（DAPA + SAXA 组为 0.3%，INS 组为 0.6%）。没有超过一名患者的其他 SAE 报告。INS 组中的 1 例患者报告了糖尿病酮症酸中毒。两个治疗组均未发生截肢。研究者认为没有 SAE 与治疗有关。
文章小结
DAPA + SAXA 治疗在降低 HbA1c 和体重方面不劣于 INS，并且在 T2D 患者开始后 52 周实现最佳血糖控制而无低血糖。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
