文章标题：Plasma proteins and onset of type 2 diabetes and diabetic complications: Proteome-wide Mendelian randomization and colocalization analyses
中文标题：血浆蛋白与 2 型糖尿病和糖尿病并发症的发病：蛋白质组范围的孟德尔随机化和共定位分析
发表期刊：Cell Rep Med
发表时间：20230919
影响因子：11.7/Q1
研究背景
2 型糖尿病是一种新出现的流行病，影响着全球十分之一的成年人。预计这一数字在未来几十年将继续增加，尤其是在低收入和中等收入国家。这将给医疗系统和整个社会带来沉重的负担。
研究方法
血浆蛋白质组的遗传数据来自 54,306 名英国生物样本库参与者和 35,559 名冰岛人。2 型糖尿病的摘要数据来自 DIAGRAM （DIAbetes 遗传学复制和荟萃分析联盟） 联盟 （74,124 例） 和 FinnGen 研究 （33,043 例）。10 种糖尿病并发症的数据来自 FinnGen 和相应的研究。在 1,886 种蛋白质中，遗传预测的 47 种血浆蛋白水平与 2 型糖尿病有关。其中 11 种蛋白具有很强的共定位支持。
研究结果
1.血浆蛋白与 2 型糖尿病之间的关联
图 2显示 2 型糖尿病分析的结果汇总。在两个结果数据的综合分析中，遗传预测的 47 种蛋白质水平与 Bonferroni 校正多重测试后患 2 型糖尿病的风险显著相关 （p < 2.65 × 10−5) (图 2遗传预测蛋白水平每增加一个 SD 值，2 型糖尿病的比值比范围为热休克 70 kDa 蛋白 1B （HSPA1B） 的 0.38（95% 置信区间 [CI]，0.28-0.51）到葡萄糖激酶调节蛋白 （GCKR） 的 2.08（95% CI，1.84-2.34）（图 2B 和表 S1）。
2.糖尿病相关蛋白与糖尿病并发症之间的关联
3.研究设计的概述显示在图 1
所有分析均基于表 1.我们在 FinnGen 中用代理 SNP 替换了 132 个缺失的 SNP。在 2 型糖尿病数据中去除没有遗传仪器或 SNP 代理的血浆蛋白后，MR 分析包括 DIAGRAM （DIAbetes Genetics Replication And Meta-analysis consortium） 联盟中的 1,797 种蛋白质，FinnGen R8 研究中的 1,835 种蛋白质，以及联合分析中的 1,885 种蛋白质。在所有结局数据中，所用遗传仪器的最小 F 统计量超过 300。由于样本量小，糖尿病并发症分析的统计功效通常较低（图 S1）。
文章小结
17 种蛋白质与至少一种糖尿病并发症有关，尽管少数蛋白质具有共定位支持。HLA-DRA、AGER、HSPA1A 和 HSPA1B 与大多数微血管并发症相关。这项研究揭示了 2 型糖尿病发病和糖尿病并发症的致病蛋白，从而增强了对分子病因和治疗学开发的理解。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）