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文章标题：Association between probable sarcopenia and dementia risk: a prospective cohort study with mediation analysis
中文标题：可能的肌肉减少症与痴呆风险之间的关联：一项具有中介分析的前瞻性队列研究
发表期刊：Transl Psychiatry
发表时间：2024年10月
影响因子：5.8/Q1
饮酒作为肌肉减少症和痴呆之间风险的中介作用仍未得到充分研究。目前关于肌肉减少症与阿尔茨海默病 （AD） 风险之间的关联是否受遗传易感性影响的研究有限。
研究方法
研究共纳入了 483,637 名基线非痴呆参与者，根据定义，他们被分为无肌肉减少症的个体组和可能患有肌肉减少症的个体组。我们采用 Cox 比例风险模型来评估可能的肌肉减少症与全因痴呆 （ACD）、AD 和血管性痴呆 （VD） 风险之间的关联。我们进行了中介分析，以探讨饮酒在可能的肌肉减少症与 ACD 、 AD 和 VD 风险之间的关联中的作用。
结果分析
1. 参与者的基线特征
基线数据表明，有 43027 名参与者可能患有肌肉减少症，占总数的 8.9%。与无肌肉减少症的人相比，可能患有肌肉减少症的个体中位年龄更高、女性比例更大、非白人种族代表性更强、不健康饮食习惯更普遍，拥有学院/大学学位的比例较低，且更有可能有糖尿病、高胆固醇、中风、高血压和心血管疾病等合并症病史。
2. 可能的肌肉减少症和痴呆风险
在 13.6 年的中位随访期内记录了 9000 例 ACD 新病例（包括 AD 和 VD）。Cox 回归分析结果显示，可能的肌肉减少症与患痴呆风险存在显著关联。调整潜在混杂因素后，在模型 1、模型 2 和模型 3 中，可能患有肌肉减少症的个体患 ACD 的风险显著高于无肌肉减少症的个体。针对痴呆不同亚型的分析也表明，可能的肌肉减少症与 AD 和 VD 的风险增加有关。
3.中介分析
根据中介分析，饮酒可能介导了可能的肌肉减少症引起的痴呆风险增加。结果显示，饮酒对 ACD、AD 和 VD 的风险有显著的自然直接影响和自然间接影响。可能的肌肉减少症对 ACD、AD 和 VD 风险有一定总影响。研究发现，可能的肌肉减少症与 ACD、AD 和 VD 风险增加之间的关联很大一部分是由饮酒介导的，分别有 12.8%的 ACD 风险、15.2%的 AD 风险和 11.1%的 VD 风险由饮酒因素介导。
4.可能的肌肉减少症和 AD 风险的遗传易感性
在不同遗传亚组中检查可能的肌肉减少症与阿尔茨海默病（AD）风险遗传易感性的关联。结果显示可能的肌肉减少症与 AD 遗传风险评分（AD-GRS）之间存在相互作用，在低、中、高 AD-GRS 亚组中，可能患有肌肉减少症的个体患 AD 风险均显著升高，且在高 AD-GRS 亚组风险最高。同时，可能的肌肉减少症与载脂蛋白 E ε4（APOE ε4）携带状态之间也存在相互作用，在 APOE ε4 非携带者亚组和携带者亚组中，疑似肌肉减少症的个体均表现出 AD 风险增加，在携带者亚组中风险最高。这表明无论 AD-GRS 高低以及 APOE ε4 携带状态如何，可能的肌肉减少症始终与 AD 风险升高相关。
5.子组分析
在亚组分析中，几个因素与可能的肌肉减少症有显著相互作用。可能患有肌肉减少症且睡眠持续时间小于或等于 6 小时的人发生 ACD、AD 和 VD 的风险更高。在性别亚组中，男性在可能患有肌肉减少症的个体中发生 ACD 的风险更高，但在 AD 和 VD 方面未观察到与性别明显的相互作用。而按 TDI、教育程度、种族、健康饮食和吸烟分层时，未观察到可能的肌肉减少症与 ACD、AD 和 VD 风险之间的关联存在显著差异。
文章小结
研究阐明了可能的肌肉减少症与痴呆之间的关系，同时阐明了饮酒在调解这种联系中的作用，例如戒酒以降低此类个体患痴呆的风险。此外，我们的研究结果揭示了遗传易感性在肌肉减少症和 AD 风险之间的影响，可能有助于识别高危个体并为他们提供预防策略。（如果您对生信分析和公共数据库挖掘感兴趣，但时间和精力有限或者缺乏相关经验，nineo非常乐意为您提供如下服务：免费思路评估、付费方案设计和生信分析等，有意向的老师欢迎联系nineo哦！）
