文章标题：The renal hemodynamic effects of the SGLT2 inhibitor dapagliflozin are caused by post-glomerular vasodilatation rather than pre-glomerular vasoconstriction in metformin-treated patients with type 2 diabetes in the randomized, double-blind RED trial
中文标题：在随机、双盲 RED 试验中，SGLT2 抑制剂达格列净的肾血流动力学影响是由二甲双胍治疗的 2 型糖尿病患者的肾小球后血管舒张而不是肾小球前血管收缩引起的
发表期刊：Kidney Int
发表时间：20191010
影响因子：14.8/Q1
研究背景
钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 （SGLT2i） 可改善 2 型糖尿病的肾脏硬结局。这可能是通过 SGLT2i 通过增加肾血管阻力使测得的肾小球滤过率 （mGFR） 正常化这一事实来解释的，正如 1 型糖尿病和肾小球高滤过的年轻人所显示的那样。
研究方法
我们比较了达格列净与格列齐特对 2 型糖尿病的肾血流动力学影响。 在禁食状态下、钳夹正常血糖期间 （5 mmol/L） 和钳夹高血糖期间 （15 mmol/L） 期间使用菊粉和对氨基马尿酸盐清除率评估 mGFR 和有效肾血浆流量。计算滤过分数和肾血管阻力。此外，还测量了已知调节肾血流动力学的因素。在 44 名接受二甲双胍单药治疗 （血红蛋白 A1c 7.4%，mGFR 113 mL/min） 的 2 型糖尿病患者中，达格列净与达格列净相比gliclazide，在连续阶段将 mGFR 降低了 5 、 10 和 12 mL/min，而两种药物同样改善了血红蛋白 A1c （-0.48% vs -0.65%）。
研究结果
1.基线
在基线时，人口统计学和临床特征以及肾脏危险因素在治疗组之间通常具有良好的平衡（表1）。除二甲双胍外，大多数参与者还接受了其他药物治疗，最常见的是 RAS 抑制剂 （73%） 和他汀类药物 （68%）;治疗期间药物保持不变。
2.血糖控制
治疗组之间的降糖没有显著差异。与达格列净相比，格列齐特 12 周的糖化血红蛋白降低无统计学意义 0.2% （95% 置信区间 [CI]，-0.1% 至 0.4%; P = 0.12），空腹血糖为 0.4 mmol/l（95% CI，-0.3 至 1.1 mmol/l;P = 0.23）。两种治疗都显著改善了血糖控制（表 2）。
3.肾血流动力学
与格列齐特相比，达格列净使 mGFR 降低了 5 ml/min （95% CI，-12 至 1 ml/min;P = 0.11），空腹期增加 10 ml/min（95% CI，-21 至 1 ml/min;P = 0.06），在正常血糖期间，以及 12 ml/min （95% CI，-20 至 -4;P < 0.01） 期间。达格列净与格列齐特相比，所有 3 种情况下的 ERPF 均降低了 17 ml/min（95% CI，-58 至 23 ml/min; P = 0.39），52 ml/min（95% CI，-93 至 -11 ml/min;P = 0.01）和 68 ml/min（95% CI，-110 至 -24 ml/min;P < 0.01） 分别（表 3 和图 1）。
4.估计的肾内血流动力学
达格列净在所有 3 个阶段持续且显着地降低了肾小球内压以及肾小球后小动脉阻力（表4）。禁食期间达格列净显著降低肾小球前小动脉阻力。格列齐特显著降低空腹时肾小球内压和高血糖时肾小球后小动脉抵抗。
5.RAS 系统和其他肾血流动力学介质
达格列净显着增加了肾素水平，而它们不受格列齐特的影响（表 5）。达格列净增加了尿腺苷、 6-酮-前列腺素 F-1α 和前列腺素 E2 与尿肌酐的比例（表 5）。这些比率均未被格列齐特改变。两种药物都减少了 8-氧代-7,8-二氢-2′-脱氧鸟苷的尿液排泄。内皮素-1、血栓素 B2 和 8-氧代-7,8-二氢鸟苷的尿液排泄不受任何一种治疗的影响（表5）。观察到的变化均未始终与 mGFR 的变化相关（数据未显示）。
文章小结
格列齐特并未始终如一地改变肾脏血流动力学参数。因此，除了血糖控制之外，SGLT2i 还降低了 2 型糖尿病的 mGFR 和滤过分数。达格列净未增加肾血管阻力的事实表明，这是由于肾小球后血管舒张而不是肾小球前血管收缩。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
