文章标题：C-peptide response and HLA genotypes in subjects with recent-onset type 1 diabetes after immunotherapy with DiaPep277: an exploratory study
中文标题：DiaPep277 免疫治疗后新发 1 型糖尿病患者的 C 肽反应和 HLA 基因型：一项探索性研究
发表期刊：Diabetes
发表时间：20110906
影响因子：6.2/Q1
研究背景
研究低风险 HLA II 类基因型是否会影响 DiaPep277 疗法在保护 β 细胞功能方面的疗效，通过近期发病的 1 型糖尿病受试者的 C 肽分泌进行评估。
研究方法
数据是从参加多中心 II 期研究的 1 型糖尿病受试者中收集的，这些研究采用随机、双盲和安慰剂对照设计，其中测量了空腹和刺激的 C 肽水平。HLA 基因型分为高、中、低风险类别。
研究结果
1.共有 146 名受试者 （年龄 4.3 至 58.5 岁） 参加了 DiaPep277 免疫干预的不同 II 期临床试验
其中，76 名是 11.5 ± 3.6 岁的儿童（42 名男性和 34 名女性），70 名是年龄在 28.8 ± 8.8 岁的成人（53 名男性和 17 名女性）。在试验参与者中，13 人被排除在分析之外：没有用于 HLA 基因型测定的 DNA。
2.根据治疗对高/中、低风险 HLA 基因型患者进行细分。安慰剂治疗（24 名成人和 32 名儿童）或 DiaPep277 治疗（46 名成人和 44 名儿童）受试者在试验开始后长达 12 个月内对 C 肽值进行随访（图 1）
在观察期内，1 型糖尿病患儿的所有三个评估参数均有所下降，并且 12 个月时空腹、最大和 AUC C 肽值与基线之间的差异（ΔC 肽 = 第 12 次就诊时的 C 肽 - 第 1 次就诊时的 C 肽）在四个亚组之间没有显著差异（图 1 和 2).以类似的方式，无论采用何种治疗（安慰剂或 DiaPep277），具有高/中风险 HLA 基因型的成人的空腹、最大和 AUC C 肽值都会随着时间的推移而降低。有趣的是，唯一 C 肽水平升高的亚组是具有低风险 HLA 基因型的成年受试者（补充表 1），与安慰剂相比，他们接受了 DiaPep277 治疗（图 1 和 2）。与基线相比，与安慰剂相比，接受 DiaPep277 治疗的低风险基因型受试者在 12 个月时的最大 C 肽和 AUC C 肽值具有统计学意义：δ最大 C 肽 0.04 ± 0.07 nmol/L （DiaPep277） vs. -0.29 ± 0.1 nmol/L（安慰剂），P = 0.0093（Bonferroni 校正后 P = 0.01）和 ΔAUC C 肽 0.54 ± 1.3 nmol/L （DiaPep277） vs. -4.6 ± 1.5 nmol/L（安慰剂）， P = 0.0158 （Bonferroni 校正后 P = 0.02）。空腹 C 肽值的增加未达到统计学意义：Δ空腹 C 肽 0.03 ± 0.08 nmol/L （DiaPep277） 与 -0.14 ± 0.05 nmol/L（安慰剂），P = 0.09。
3.在基线时，在成人中观察到高到中和低风险基因型亚组的空腹、最大和 AUC C 肽值增加 （P ≤ 0.04 所有参数的趋势）
但在儿童中没有观察到（表 2）。
文章小结
这项探索性研究表明，具有低风险和中度风险 HLA 基因型的 1 型糖尿病成人从 DiaPep277 干预中受益最大;诊断后 12 个月 C 肽增加的唯一亚组是低风险 DiaPep277 治疗亚组。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
