文章标题：Milk polar lipids reduce lipid cardiovascular risk factors in overweight postmenopausal women: towards a gut sphingomyelin-cholesterol interplay
中文标题：乳极性脂质可降低超重绝经后妇女的脂质心血管危险因素：促进肠道鞘磷脂-胆固醇相互作用
发表期刊：Gut
发表时间：20190612
影响因子：23.0/Q1
研究背景
研究牛奶极性脂质 （PL） 是否影响人体肠道脂质吸收、代谢、微生物群和心脏代谢健康的相关标志物。
研究方法
一项涉及 58 名绝经后妇女的双盲、随机对照 4 周研究用于评估牛奶 PL 消耗（0、3 或 5 g-PL/天）对脂质代谢和肠道微生物群的慢性影响。在一项使用示踪剂对回肠造口患者进行随机对照交叉研究中，评估了牛奶 PL 对肠道吸收和胆固醇代谢的急性影响。
研究结果
1.主体特征
在 VALOBAB-C 研究中，志愿者是平均年龄相当的超重绝经后女性，没有空腹高甘油三酯血症或糖尿病，但有 CVD 风险伴腹部肥胖、空腹 LDL-C 临界高值和空腹 HDL-C 临界低值（表 1）。志愿者也有低度炎症，平均 C 反应蛋白水平为 >3 mg/L，这被认为是高风险的。VALOBAB-D 研究的 31 名参与者是非肥胖和正常血性回肠造口术患者（在线补充表 S4）。选择这个特定群体是为了在小肠末端（回肠）收集残留的未吸收脂质，然后再到达结肠。
2.牛奶 PL 可降低空腹血脂和相关的心脏代谢风险标志物
我们比较了组间 4 周干预对访问 V2 和 V1 之间值变化 （Δ） 的影响 （即 ΔV2−V1）。干预显著改变了心脏代谢风险的几个空腹标志物（表 2）。5 g-PL 组空腹总 C 显著降低 （p组<0.05，p事后 C vs对照组<0.05;-0.40 mM，-6.8%;表 2）。我们还观察到 5 g-PL 组的 LDL-C 同时降低 （pposthoc<0.05 vs 对照组;-0.34 mM，-8.7%），5 g-PL 与 3 g-PL 组的 HDL-C 增加 （pposthoc<0.05;+0.06 mM，即 +5.0%）。在 5 g-PL 组中，这些变化导致总 C/HDL-C 比值降低 （ppostfec<0.01 vs 对照组和 3 g-PL），比 LDL-C 更好的 CVD 预测指标。32 5 g-PL 组的总 C/HDL-C 比值降至 4.53，接近美国心脏协会为女性将 CV 风险从高到中度降低的目标值 4.4。5 g-PL 组空腹血清 TAG 与对照组相比和 3 个 g-PL 组 （pposthoc<0.05）、血浆 ApoB（包含在乳糜微粒、VLDL 和 LDL 中）与对照组 （pposthoc<0.05） 和血浆 ApoB48 与对照组和 3 g-PL 相比 （pposthoc<0.01） 显著降低（表 2）。此外，5 g-PL 组的 ApoB/ApoA1 （pposthoc<0.05 vs control;-0.07， –6.8%） 和 ApoB48/ApoB 比率 （pposthoc<0.05 vs 对照组和 vs 3 g-PL） 显著降低。
3.牛奶 PL 有利地调节肠源性乳糜微粒
关于肠乳糜微粒脂质的血浆浓度 （图 2A），与对照组和 3 g-PL 组相比，5 g-PL 组血浆中 CMRF 的胆固醇 （CMRF-C） 和 TAG （CMRF-TAG） 均降低 （图 2B， C， p组<0.01;调整后仍然显着）。仅在 5 g-PL 组中血浆 ApoB48 的餐后浓度降低（图 1E;p组≤0.001;p事后<0.01 vs 对照组和 vs 3 g-PL）。CMRF 粒径不受干预的影响（图 2D）。
4.牛奶 PL 在不改变肠道微生物群主要系统发育群的情况下增加粪便共孕酮
粪便总脂质和胆固醇损失的变化在组间没有差异 （图 3A 、 B、 p组 = 0.91 和 0.52）。粪前甾醇粪便浓度的变化在各组之间趋于不同 （图 3C，p 组 = 0.07），并且在牛奶 PL 干预后显着增加，无论剂量与对照组相比如何 （pPL=0.03）。此外，牛奶 PL 显着增加了粪便粪甾醇/胆固醇比率（图 3D;pPL=0.04）。更具体地说，干预后，两个牛奶 PL 组中约 65% 的志愿者粪便粪prostanol/胆固醇比率超过 15（3 g-PL 和 5 g-PL 亚群的比率分别为 23 至 28 和 20 至 114;图 3E）。LDL-C 和总胆固醇与饮食干预后粪便粪前列腺素/胆固醇比值呈负相关 （所有组;图 3F，G，r=−0.492，p=0.016 和 r=−0.466，p=0.023），而干预前未观察到相关性。干预后 5 g-PL 组强调这种相关性（图 3H、I）。在 4 周内每天食用多达 5 克牛奶 PL 既不调节肠道微生物群的主要系统发育组和细菌种类（图 4），也不调节测得的粪便 SCFA 谱（图 5）。
5.牛奶 PL 降低回肠造口术受试者的肠道胆固醇吸收并增加胆固醇-回肠外排
在回肠造口术受试者中（图 6A），血浆脂质中 [13C]-油酸在 8 小时内的增量 AUC （iAUC） 和外源性 FA β-氧化（13CO2 呼气试验）在两餐之间相似（在线补充图 S3A-F）。然而，与对照餐相比，5 g-PL 显着降低了血浆 [2H]-胆固醇的 iAUC （pmeal<0.05，图 6B）。无论 PL 剂量如何，在 PL 餐后血浆 （pPL=0.047） 和乳糜微粒 （pPL=0.004） 中观察到 [2H]-胆固醇的 iAUC 显着降低（图 6B、C）。此外，在最初的 4 小时内，与对照组相比，每次 PL 餐导致总胆固醇的回肠外排更高 （p餐=0.04，p事后 <0.05，图 6D;pPL<0.05）。与对照组相比，膳食中的牛奶 PL 增加了回肠流出物中的 SM 损失（p膳食=0.03，pPL<0.05 与对照组相比，图 6E）。SM 外排相当于 8 小时内摄入量的 20%-25%，由典型的牛奶-SM 分子种类组成，7 即，大多数亚型在 C20 上具有酰基链（在线补充图 S3G）。
文章小结
目前的数据首次在人类中表明，牛奶 PL 可以通过减少几种脂质心血管标志物来改善心脏代谢健康，特别是通过减少涉及肠道中特定相互作用的肠道胆固醇吸收，而不会干扰肠道微生物群的主要细菌门。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
