文章标题：Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus
中文标题：使用二甲双胍改善 2 型糖尿病的内皮功能
发表期刊：J Am Coll Cardiol
发表时间：200104
影响因子：21.7/Q1
研究背景
本研究旨在评估二甲双胍对 2 型糖尿病内皮功能受损的影响。血管内皮功能异常在 2 型（胰岛素抵抗）糖尿病患者中得到广泛认可。胰岛素抵抗本身可能是内皮功能障碍发病机制的核心。二甲双胍（一种提高胰岛素敏感性的抗糖尿病药物）对内皮功能的影响尚未见报道。
研究方法
患有饮食治疗的 2 型糖尿病但没有代谢综合征中观察到的心血管危险因素混杂集合的受试者接受二甲双胍 500 毫克治疗，每天两次 （n = 29） 或安慰剂 （n = 15） 治疗 12 周。治疗前后，使用前臂体积脉搏波测量动脉内给药内内依赖性 （乙酰胆碱）、内皮非依赖性 （硝普钠） 和非硝酸盐 （维拉帕米） 血管扩张剂的血流反应。使用稳态模型 （HOMA-IR） 在两种情况下评估全身胰岛素抵抗。
研究结果
1.人口
前 1 例中详细说明了治疗前受试者的特征。所有受试者之前都没有接受过二甲双胍治疗。分配到二甲双胍和安慰剂组的受试者在肥胖程度和血糖控制水平方面非常匹配，空腹胰岛素水平和计算的 IR 指数都表明 IR 的等效程度。接受安慰剂组的低密度脂蛋白 （LDL） 胆固醇水平显着降低。FFA 水平也存在临界差异 （p = 0.065），也有利于安慰剂组。可归因于性别的代谢或血管参数的基线差异不明显（数据未显示）。
2.代谢参数
表 2报告了治疗后代谢参数子集的结果。二甲双胍使 HOMA-IR 显着下降了 32.5%，而在接受安慰剂的患者中没有观察到变化。治疗对葡萄糖 （降低 0.5 mmol/l） 和体重 （1.5 kg） 的影响很小，没有达到统计学意义。治疗后 LDL 胆固醇的治疗前差异持续存在，但二甲双胍治疗没有任何变化。FFA 的显着降低是这种药物越来越公认的效果。
3.血流反应
对于呈现的所有结果，使用输注臂中的措施以及输注组与非输注组的比率进行了平行分析，并且由于两种方法提供了相同的结果，因此仅呈现输注臂的结果。输注组的基线 FBF 在研究日内或研究日之间没有差异 （p = 0.43），两组的值分别为 2.8 ± 0.3 ml/100ml/min。对侧手臂的前臂血流显示出该技术固有的变化，但在研究日内或研究日之间没有变化 （p = 0.83）。图 1、图 2、图 3显示了输注组的数据，即 FBF 相对于前一次基线测量的增加百分比。
4.内皮功能的预测因子
在基线时，单变量方差分析显示任何代谢或拟人化参数对内皮反应没有影响，同样，ANCOVA 显示这些影响对基线反应没有显着交互作用。二甲双胍治疗后，单变量方差分析揭示了 logHOMA-IR （p = 0.06） 和体重指数 （BMI） （p = 0.007） 对内皮反应的影响。同样，ANCOVA 没有显示任何交互作用，这表明组间的机会不平衡，特别是在低密度脂蛋白胆固醇方面，不会影响结果。在接受二甲双胍的受试者中，ΔlogHOMA-IR （p = 0.12） 和 ΔFFA （p = 0.08） 的趋势表明代谢参数的变化与内皮依赖性反应的变化之间的关系。在多变量模型中将这些变量与 BMI 和脂质变量的变化一起包含在内皮反应变化中占 >95% （p = 0.005）。
文章小结
二甲双胍治疗改善了胰岛素抵抗和内皮功能，这些变量之间有很强的统计联系。这支持胰岛素抵抗在 2 型糖尿病内皮功能障碍发病机制中的核心作用的概念。这对 2 型糖尿病患者血管疾病的调查和治疗具有重要意义。（对这种思路感兴趣的老师，欢迎联系小编！）
