撰文：paperplaneIN
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HIV是一种高度变异的病毒，能够迅速产生耐药性。如果一种治疗方法失效，继续使用该方案不能有效控制病毒，反而可能导致病毒进一步耐药。因此，通过逐步切换到不同的药物组合。
基于各国经济发展不均衡，大多数发展中国家难以获得先进药物的情况，本文根据患者对药物治疗的反应以及病毒对药物的耐药性来划分为一线、二线和三线治疗方案。这些治疗策略的目的利用有限的医疗资源控制HIV病毒传播实现最大经济受益，延缓患者疾病进展，并保持患者的健康和生活质量。
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一、背景
一、背景
研究背景
该研究的背景是基于全球范围内艾滋病毒（HIV）治疗的持续挑战，尽管抗逆转录病毒疗法（ART）取得了显著进展，但药物耐药性和病毒抑制难度的增加仍是重大问题。
在医疗资源有效的发展中国家，第一线方案多为两个核苷类药物搭配一个非核苷类药物（替拉依、替恩依）；第二线药物多为以蛋白酶抑制剂（克力芝）为主干搭配两个核苷类药物；第三线药物多为以整合酶抑制剂DTG为主干搭配其他类型药物。
随着越来越多的患者对二线治疗产生耐药性，第三线ART成为必要的治疗选择。然而，不同研究对第三线ART的病毒学结果存在差异，亟需进行系统评价和荟萃分析，以提供更为可靠的全球数据。这项研究旨在填补这一空白，评估第三线ART在不同地区和人群中的病毒学抑制效果，从而优化治疗策略和公共卫生政策。
二、研究方法
研究背景
1. 研究设计
研究遵循系统评价和荟萃分析的标准方法，依据《观察性研究报告加强指南》（STROBE）和《系统评价和荟萃分析首选报告项目》（PRISMA）指南设计和实施。研究在PROSPERO上注册了研究方案，以确保方法的透明性和可重复性。
2. 文献检索
研究团队进行了全面的文献检索，涵盖了多个数据库，包括PubMed、MEDLINE、Web of Science、Scopus、International Scientific Indexing（ISI）和Google Scholar。
使用PICO框架（Population, Intervention, Comparison, Outcome）构建检索策略，结合关键词和MeSH词汇（如“virological outcome”、“third-line regimen”等）进行搜索。
还采用“滚雪球”方法，从已检索到的文章的引文列表中获取额外的相关研究。
灰色文献（未发表或未收录的研究）也通过手动搜索方式纳入检索范围。
3. 纳入与排除标准
纳入标准：研究需报告第三线ART的病毒学结果，并以英文发表。横断面研究和前瞻性或回顾性队列研究均可纳入，研究对象为接受第三线ART治疗的HIV-1感染者，且无年龄限制。
排除标准：未报告目标结果、非英文发表的文章、叙述性综述、专家意见、个案报告、社论、摘要和方法学研究均被排除。
4. 数据提取与管理
两位独立研究者使用标准化数据提取表进行数据提取，包括研究的基本信息、研究设计、样本量、参与者年龄范围、病毒学抑制水平、抑制水平的测量时间点等。
数据提取后，使用EndNote软件管理文献，并删除重复文献。
若遇到数据不全的文章，研究者通过联系原作者以获取完整信息。
5. 偏倚风险评估
使用Joanna Briggs Institute（JBI）的关键评价工具对研究的质量进行评估。两位独立研究者评估了每项研究的偏倚风险，并通过一致性讨论解决分歧。
研究按“是”、“否”或“不清楚”进行评分，并根据评分计算每项研究的总质量分数，评分低于50%的研究被视为具有较高的偏倚风险。
6. 统计分析
数据提取后，使用STATA 17软件进行分析。通过随机效应模型计算病毒学抑制的合并估计值，并使用森林图展示合并结果。
通过Cochrane的Q统计量、反方差（I²）和p值评估研究间的异质性。如果I²值为0，表示完全同质性，而25%、50%和75%分别表示低、中、高异质性。
进行亚组分析，根据出版年份、参与者年龄、研究质量、国家收入水平、病毒载量抑制时间和RNA拷贝数进行分组分析。
使用“逐一剔除”敏感性分析，评估单个研究对总体合并估计值的影响。
构建漏斗图，并通过Begg和Egger回归检验评估出版偏倚。
7. 预测区间
计算预测区间，以估计未来研究结果的变异范围。这一分析帮助理解新研究的结果在当前分析的基础上可能出现的变动范围。
8. 证据质量评估
使用GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation）工具评估证据的质量，主要考量偏倚风险、一致性、直接性、精确度和出版偏倚五个方面。证据质量分为“高”、“中”、“低”和“非常低”。
通过这些方法，研究团队系统地评估了第三线ART的全球病毒学结果，并提供了对未来研究和公共卫生政策的建议。
图1. 第三线抗逆转录病毒疗法系统评价和荟萃分析中研究筛选的过程。
图2. 第三线抗逆转录病毒疗法的全球合并病毒学抑制率
三、结论
研究背景
这项研究表明，超过四分之三的HIV患者在切换到第三线ART后实现了病毒学抑制，尤其是在低收入和中等收入国家，这显示出第三线ART在资源有限的环境中具有较高的有效性。
研究结果强调了在全球范围内扩展第三线ART的可及性和及时启动的必要性，以改善二线治疗失败患者的生活质量，并减少病毒传播的风险。因此，研究支持在全球范围内扩大第三线ART的可及性，并呼吁在资源有限地区加强治疗方案的推广和管理，确保更多患者能够获得有效的治疗。
四、注释
研究背景
第三线治疗 ： 在一线和二线抗逆转录病毒疗法失败后，使用的更高级别的药物治疗，通常包括更复杂和更昂贵的药物组合。
病毒学抑制 ： 指通过治疗使患者血液中的HIV病毒载量降至极低水平（通常<50拷贝/mL），使其无法通过标准检测方法检测到。
荟萃分析： 一种统计方法，通过综合多个独立研究的数据来得出总体结论。
PICO框架：研究设计框架，用于定义研究问题，包括患者或问题（Population）、干预措施（Intervention）、对照（Comparison）和结果（Outcome）。
GRADE工具 ：一种用于评估研究证据质量的系统性工具，帮助研究者确定结果的可靠性。
置信区间（CI）： 统计学术语，表示估计值的范围，置信区间越窄，估计值越精确。
异质性：不同研究结果之间的差异程度，通常用I²统计量来表示。
亚组分析：在不同特征（如年龄、性别、地区等）的人群中进行分组分析，以探索这些特征对结果的影响。
文章标题Virological outcomes of third-line antiretroviral therapy in a global context: a systematic reviews and meta-analysis
作者: Tegene Atamenta Kitaw, Biruk Beletew Abate, Gizachew Yilak, Befkad Derese Tilahun, Abebe Merchaw Faris, Getachew Tesfaw Walle, and Ribka Nigatu Haile
DOI :doi.org/10.1186/s12981-024-00630-7
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