撰文：paperplaneIN
当前普遍使用的 PrEP在 HIV 预防中取得了显著成功，对许多高危人群提供了切实的保护。但该类药物的存在两大问题，一是依从性，二是副作用。
此外，每日服药的繁琐性对于那些工作忙碌或出于隐私考虑，不便于公开服药的人群，可能增加心理负担。
为应对这些问题，来那卡帕韦（Lenacapavir）应运而生。它的长效方案可以减少依从性问题，也可能降低整体副作用暴露频率，提高耐受性。总的来看，长效 PrEP 方案有望带来更便捷和广泛的预防选择，使更多人群能够轻松获得并坚持使用 HIV 预防药物，从而在全球范围内降低 HIV 传播风险。
今日分享的是，柳叶刀上关于来那卡帕韦的仿制许可证签署后的适用性研究。
一、背景
一、背景
研究背景
试验的背景源于全球 HIV 预防的紧迫需求，尤其是在高危人群中提供更便捷、依从性更高的预防方案。传统的每日口服 PrEP 虽然已被证明有效，但在实际应用中面临诸多挑战，包括需要高度依从性、每日用药的繁琐性，以及由此产生的用户中断和依从性不足的问题。特别是对于那些生活在 HIV 风险高发地区的群体，如性别少数人群、顺性别女性和跨性别群体，长期、便捷且高效的 HIV 预防方法显得尤为重要。
来那卡帕韦（Lenacapavir）是一种新型长效注射药物，每六个月注射一次，能够显著简化 PrEP 的使用流程，并降低依从性问题带来的风险。PURPOSE 试验旨在评估来那卡帕韦在高危人群中的预防效果，与传统的每日口服 PrEP（FTC/TDF）相比，测试其在不同人群中的保护率、耐受性和安全性。
图1.Lenacapavir有可能改变全球所有性别人群的艾滋病病毒预防状况
一、背景
二、过程
研究背景
研究设计：
PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 均为三期随机对照试验，目的是评估利那卡帕韦作为长效注射 PrEP 的有效性。PURPOSE 1 针对顺性别女性，PURPOSE 2 包含顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和非二元性别个体。
参与者招募：
PURPOSE 1 主要在顺性别女性中进行，PURPOSE 2 则在顺性别男性、跨性别女性、跨性别男性和非二元性别个体中进行。PURPOSE 2 试验共招募了 3273 名年龄在 16 岁及以上、具有与男性发生性关系风险的参与者。
分组与干预：
参与者被随机分配到两个组中：一个组每六个月接受一次利那卡帕韦注射，另一组则每日口服 PrEP（达可挥FTC/TDF 组合药物）。随机分组比例为 2:1，即大部分参与者接受利那卡帕韦注射，少部分服用每日 PrEP。
观察与随访：
研究人员对参与者进行随访，以监测两组的 HIV 感染情况，并计算 HIV 新感染率，进而评估来那卡帕韦的有效性。PURPOSE 2 试验中的 HIV 感染率结果被与背景 HIV 感染率进行比较(来那帕韦许可证并不能带来所有机会)。
数据收集与分析：
在试验过程中，研究团队对每位参与者的 HIV 感染状态进行了严格的监控，并采用人年感染率（每 100 人年）来衡量两种 PrEP 方法的预防效果。
PURPOSE 1 和 PURPOSE 2 的设计使得研究可以评估利那卡帕韦在不同人群中作为 PrEP 的有效性，同时为其在全球推广提供科学依据。
图2.吉利德与六家仿制药制造商签署免版税自愿许可协议公告
三、结论
研究背景
试验的研究结论表明，来那卡帕韦作为一种每六个月注射一次的长效 PrEP 方案，在预防 HIV 方面表现出显著的有效性。试验数据显示，来那卡帕韦组的 HIV 感染率显著低于每日口服 PrEP 组，且远低于背景感染率。这些结果说明来那卡帕韦在高危人群中的保护作用优于传统的每日口服 PrEP，且长效注射方式可以提高依从性，适合那些难以坚持每日服药的用户。
然而，研究结论也指出，尽管来那卡帕韦在低收入和中等偏低收入国家的生产和供应协议已达成，但由于授权范围限制，中等偏高和高收入国家的关键人群可能难以获得该药物。因此，研究团队强调，来那卡帕韦的普及不仅需要科学上的成功，也依赖于政策支持和公平分配的努力。这将是确保长效 PrEP 方案真正惠及全球高危人群的关键
图3.抗议图
四、注释
研究背景
背景感染率：指某一特定地区或人群中未接受特定预防措施时的自然 HIV 感染发生率。背景感染率用于对比试验组的感染率，以评估预防措施的有效性。
顺性别（Cisgender）：指性别认同与出生时指定的生物性别相符合的人，与“跨性别”（Transgender）相对。
非二元性别（Non-Binary Gender）：指不完全符合男性或女性传统性别分类的个体，通常不认为自己完全是男性或女性，而是其他性别身份或流动性别。
仿制药（Generic Drug）：在专利保护期到期后生产的与原研药（专利药）相同成分和疗效的药物，通常价格较低，旨在提高药物的可及性。
年感染率（Incidence per 100 Person-Years）：指在研究样本中每 100 人年内的感染率，即平均每 100 名参与者在一年内有多少人感染该病。这种指标有助于标准化不同规模样本的感染数据，便于比较。
文章标题:Lenacapavir licenses will not deliver on all opportunities
作者: The Lancet HIV
DOI :
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