撰文：paperplaneIN
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HIV相关的神经认知障碍（HIV-associated Neurocognitive Disorder，简称HIV HAND）是一组由HIV病毒感染引起的神经认知障碍，包括记忆力减退、注意力缺陷、执行功能下降等症状。
尽管ART在降低病毒负荷方面成效显著，但HAND的发生率仍然较高。通过早期识别、持续治疗和支持性管理，能够帮助患者有效应对HAND，维持良好的生活质量。未来的研究和治疗手段将继续探索改善HAND的更多方法和药物，以便为患者提供更全面的帮助。
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血脑屏障
2003 年，Persidsky 和 Gendelman 首次强调了 HIV 在破坏血脑屏障（阻止大多数外来物质进入大脑的生物防御系统）方面发挥的关键作用，以及它对艾滋病相关神经病理学的影响。HIV 可以感染穿过这一保护屏障的宿主免疫细胞，从而使病毒绕过它。这种疏忽会在中枢神经系统内形成潜伏的病毒库，从而导致 HIV 相关神经病理学。
虽然 ART（抗逆转录病毒治疗） 可以抑制外周血中的 HIV 复制，但其穿透血脑屏障的能力有限，可能会削弱其逆转 HIV 造成的认知损害的有效性。这种限制进一步导致了 HIV 相关神经认知障碍（HAND）的发展，这种障碍可以以各种方式表现出来，包括认知能力下降、植物人状态、人格改变、社交退缩和缄默症。虽然这些严重症状在 ART 之前更为常见，但如今仍偶尔可见，即使有高效的 ART 和 CD4 计数正常的个体。
难以诊断
低 CD4 计数是 HAND 的强有力预测指标，强调了 HIV 感染者尽早开始 ART 治疗以最大程度降低风险的重要性。由于 ART 易于获得，诊断 HAND 因其表现微妙而具有难当的难度。1991 年，美国神经病学学会艾滋病专项小组首次描述了大脑 HIV 感染的两个神经系统表现水平：HIV 相关痴呆和轻微认知运动障碍。
这些诊断基于存在影响日常活动的认知功能异常，以及运动功能、行为、注意力和集中力异常，前提是排除其他可能的原因。2007 年，美国国家心理健康研究所推出了更新的标准，即 Frascati 标准，该标准被认为是目前诊断 HAND 的黄金标准。
根据 Frascati 标准，HAND 分为三类：无症状神经认知障碍、轻度神经认知障碍和 HIV 相关痴呆。这些 HAND 亚型之间的一个主要区别是功能衰退的程度和严重程度，分为三个级别：功能完整（无衰退，如无症状神经认知障碍）、轻度衰退（如轻度神经认知障碍）和严重衰退（可能发生在患有轻度神经认知障碍或 HIV 相关痴呆的个体中，具体取决于神经认知障碍的程度）。
诊断 HAND 需要采取多方面的方法，结合临床评估、神经认知测试和先进的神经成像技术。为了促进早期发现，已推荐使用一系列筛查工具。神经成像在提供 HIV 相关脑损伤的客观见解方面起着至关重要的作用。
表现形式多样、难察觉
最近，有两例病例凸显了 ART 在管理 HIV 感染者的神经认知和精神症状方面的关键作用。第一例涉及一名 81 岁的患者，患有多种合并症，包括 HIV 和基线痴呆症。在意外跳过 ART 后，患者的认知功能急剧下降并多次摔倒。尽管进行了包括中风评估在内的全面测试，但未发现任何器质性原因。随后发现患者的 HIV 不再受到抑制。一旦恢复 ART，他们的认知能力就会恢复到基线水平。
在另一个案例中，一名 34 岁的患者曾不遵守 ART 治疗，因急性妄想和精神病被送往精神病院。包括药物筛查在内的广泛检测均未发现潜在病因。患者在恢复 ART 治疗后，一旦 HIV 感染得到控制，病情便显著改善。这些案例表明，HAND 的表现形式多种多样，对年轻人和老年人均有影响，且无限制。
联合 ART 的广泛使用已使 HIV 感染者的严重神经认知问题显著减少。然而，尽管取得了这一成功，但轻度认知障碍仍然出人意料地普遍，即使在病毒载量得到良好控制的患者中也是如此。各种研究表明，这些较轻的缺陷影响了 20% 至 69% 的 HIV 感染者，这表明虽然 ART 减少了更严重的并发症，但并未完全消除认知问题的风险。
剩下的主要关键问题是，病毒抑制患者的认知障碍是否是治疗前早期脑损伤的后遗症，还是尽管有效抑制了病毒，脑损伤仍会持续发生。测量脑脊液中的 HIV 病毒载量是否可以成为识别中枢神经系统病毒逃逸现象的有效指标？这种障碍可以直接归因于 HIV 本身吗？这项研究仍不足以完全理解 HIV 对大脑的广泛影响，这凸显了一个需要在未来研究中解决的重大空白。
有趣的是，卡博特韦-利匹韦林和利那卡韦等长效注射药物正在成为一种有前途的 HIV 管理策略。只有时间才能证明它们对 HAND 管理的潜在影响。此外，人们对使用纳米技术修改血脑屏障的兴趣日益浓厚，这可能会增强药物对脑脊液的渗透。这种创新方法也可能预示着对抗各种 HIV 相关并发症的新时代的到来。
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