撰文：paperplaneIN
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PrEP 是一种极为有效的 HIV 预防手段，目前最常见的药物形式包括每日口服的 Truvada（含 TDF/FTC）和 Descovy（含 TAF/FTC）。这些药物通过阻断 HIV 在体内的复制，能将性传播的感染风险降低 99%，对于针管注射毒品传播也能减少约 74%。除了每日服用的 PrEP，长效注射药物 卡博特韦也已上市，每两个月注射一次，大大简化了用药流程，尤其适合那些难以坚持每日服药的人群。
尽管 PrEP 能有效防止 HIV 感染，它并不能防止其他性传播疾病，因此仍需结合安全套使用。长期使用 PrEP，尤其是含 TDF 成分的药物，可能会对肾脏和骨骼造成一些影响，但新一代药物如 Descovy 已减少了这些副作用。
未来，PrEP 的发展方向正在朝着更便捷和低风险的形式迈进，比如长效植入式药物和每月口服 PrEP，如正在研究中的 MK-8527。这些新型方案不仅会提高依从性，还能进一步减少副作用风险。随着新药物的研发和更广泛的推广，PrEP 在全球 HIV 防控中的作用将越来越重要，为高危人群提供更全面的保护。今天分享一篇关于长效口服PrEP---Islatravir的研究兴衰。
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高效候选药物Islatravir
尽管人们对注射型HIV预防药物充满期待，但对长效口服药物的前景仍有疑虑。在HIVR4P 2024会议上，曾被视为有潜力的口服药物islatravir因安全问题停止开发。Islatravir是一种长效核苷逆转录酶易位抑制剂 (NRTTI)，但研究发现其可能导致淋巴细胞和CD4细胞减少。2021年，FDA暂停了该药物的相关临床试验，包括IMPOWER 22和IMPOWER 24的招募。目前，完整的安全性和有效性数据已公布，但开发前景不明。
IMPOWER 22（女）的研究结果
IMPOWER 22 和 IMPOWER 24两项目均研究了伊拉曲韦作为每月一次口服 PrEP 的疗效：前者针对顺性别女性，后者针对顺性别男性和跨性别女性。在这两种情况下，伊拉曲韦都与现有的有效口服 PrEP 形式——每日 FTC/TDF 进行了比较。
在 HIVR4P 2024 上展示了 IMPOWER 22 的成果。
HIVR4P 是“HIV Research for Prevention Conference”的简称，中文通常译为“艾滋病预防研究会议”。这是全球领先的 HIV 预防科学会议，每两年举行一次，汇集了世界各地的研究人员、医疗专家、社区倡导者、政策制定者和制药公司，分享和讨论最新的 HIV 预防科学进展。
IMPOWER 22 在四个地点招募了参与者：斯威士兰、肯尼亚、马拉维和南非。有 727 名参与者被招募并随机分配，其中 362 人进入 islatravir 组，365 人进入 FTC/TDF 组。参与者的平均年龄为 25 岁，大多数为黑人（92%）和来自南非（90%），大多数人未使用过 PrEP，只有 4% 的人以前使用过任何 PrEP。
在双盲阶段，两组中均无参与者感染 HIV。停用伊斯拉曲韦后，这种保护作用仍维持了 42 天，相当于该药物的五个半衰期。
由于 CD4 问题，招募工作停止后，服用 islatravir 的参与者在试验的剩余时间内被提供 FTC/TDF。在这个开放标签阶段，继续参加研究的 727 名参与者中有 23 人感染了 HIV，约占 3%。这些参与者中有 17 人最初被分配服用 islatravir，6 人被分配服用 FTC/TDF。在服用 islatravir 的参与者中，HIV 在最后一次服药后 142 至 473 天内被检测到。
Heffron 的报告还提供了完整的安全性数据。在 islatravir 组中，从基线到盲法阶段的第三个月，总淋巴细胞计数下降了 21%。相比之下，在此期间，每日服用 FTC/TDF 的参与者的总淋巴细胞计数仅下降了 9%。
幸运的是，停药后淋巴细胞似乎有所恢复：到第 12 个月，大多数参与者停止服用 islatravir 后，最初分配服用 islatravir 的参与者的淋巴细胞较基线下降了约 6%，而最初分配服用 FTC/TDF 的参与者的淋巴细胞较基线下降了 5%。此外，对于服用 islatravir 的参与者，CD4 计数从未低于 200 个细胞/mm 3，总淋巴细胞计数也从未低于 500 个细胞/mm 3。
IMPOWER 24（男） 的研究结果
加州大学洛杉矶分校的医学博士、理学硕士 Raphael Landovitz在 HIVR4P 2024 上分享了 IMPOWER 24 的结果。这项研究在全球八个地点进行（巴西、法国、日本、肯尼亚、秘鲁、南非、泰国和美国）。两项试验的大多数方面相似，但 IMPOWER 24 旨在招募和随机分配 1,500 名与男性发生性关系且被认为感染艾滋病毒几率较高的顺性别男性和跨性别女性。最终，在招募暂停之前，共有 494 人入组。
在盲法阶段结束之前，参与者被随机分配服用 islatravir（328 人）或 FTC/TDF（166 人）；与 IMPOWER 22 不同，这项研究使用了 2:1 的比例。参与者的平均年龄为 27 岁，大多数参与者是顺性别男性（92%），42% 是白人，四分之一是黑人。超过一半的参与者来自美国（56%），之前曾使用过 PrEP（56%）。
与 IMPOWER 22 一样，在双盲阶段或 42 天内均未发生 HIV 感染。在开放标签阶段，继续参加试验的 460 名参与者中有 7 人感染了 HIV，其中 5 人最初在伊拉曲韦组。在这些情况下，HIV 是在服用最后一剂伊拉曲韦后 99 至 329 天内检测到的。
与 IMPOWER 22 一样，总淋巴细胞计数与基线相比有所下降：三个月后，islatravir 组平均下降约 7%，FTC/TDF 组平均下降约 3%。然而，在大多数参与者停止服用 islatravir 后，第 10 个月时情况有所恢复，islatravir 原组淋巴细胞计数与基线相比略有增加（+0.9%），FTC/TDF 组淋巴细胞计数略有下降（-0.4%）。
在服用 islatravir 的受试者中，两名受试者的总淋巴细胞数降至 500 个细胞/立方毫米以下，但这些并不被视为严重不良事件；没有任何受试者的 CD4 计数在任何时候降至 200 个细胞/立方毫米以下。
Islatravir 和长效口服 PrEP
虽然 islatravir 在整体上耐受性良好，且两项研究中在服药期间均未发生 HIV 感染，但由于担心其导致淋巴细胞总数减少，islatravir 不再作为口服或植入式 PrEP 进一步开发。然而，它仍在以较低剂量与其他药物（如 lenacapavir）一起用于 HIV 感染者的治疗方案中进行研究。
此外，另一种 NRTTI 药物 MK-8527 正在开发为每月一次口服 PrEP 选项，目前正在进行二期临床试验。在 Landovitz 的演讲中，当 AVAC 的 Mitchell Warren 问及是否会出现与淋巴细胞减少相同的问题时，Landovitz 表示，导致淋巴细胞降低的机制似乎不适用于这一新药。此外，Heffron 补充道，该药物的剂量可能会降低多个量级，从而提高其安全性。不过，这仍需通过安全性试验的结果加以确认。
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